Autor: Elizabeth Neal MSc PhD RD

Specialist Ketogenic Dietitian, Matthew’s Friends Clinics

Honorary Research Associate, UCL – Institute of Child Health

Sindrom Dravet, također poznat kao teška mioklona epilepsija dojenačke dobi, prvi je puta opisan 1978. godine (1). Povezan je s poznatim genskim mutacijama, a karakterizira ga pojava produljenih napadaja u prvoj godini života koji su često potaknuti vrućicom (povišenom tjelesnom temperaturom). Naknadno dolazi do pojave različitih vrsta epileptičnih napadaja uz razvoj progresivnog neurološkog deficita. (2). Antikonvulzivni lijekovi (AKL) se obično koriste kao prva linija liječenja. Međutim, napadaji su posebno otporni na farmakološku terapiju s velikom vjerojatnošću ponovne pojave epileptičnih statusa i potrebe za daljnjim liječenjem. Ostale opcije liječenja uključuju druge AKL-ove ili ketogenu dijetu (3,4,5). Kako neuspjeh prvog AKL-a značajno smanjuje vjerojatnost postizanja potpune kontrole epileptičnih napadaja s novim lijekom (6), sve je veća potreba za dijetoterapijom. Komorbiditeti sindroma Dravet uključuju intelektualne i ponašajne poremećaje (3) stoga je nužna podrška medicinskim i edukacijskim potrebama oboljelih i njihovih obitelji.

Ketogena dijeta je visokomasna dijeta s ograničenim unosom ugljikohidrata koja se koristi za liječenje epilepsije od 1920-ih godina. Novije i liberalnije vrste ketogenih dijeta uključuju modificiranu Atkinsovu dijetu i dijetu s namirnicama niskog glikemijskog indeksa. Mnoga prospektivna i randomizirana istraživanja ukazuju na visoku učinkovitost svih vrsta ketogenih dijeta (7,8,9). Postoje mnoga pozitivna izvješća o specifičnoj koristi ketogene dijete za sindrom Dravet, uključujući manja retrospektivna istraživanja iz Argentine i SAD-a (10,11,12) te opsežniji znanstveni rad iz Kine kojim se utvrdilo da je ketogena dijeta učinkovita kod više od 50% sudionika sa sindromom Dravet nakon 12, 24 i 48 tjedana provođenja dijetoterapije (13). Austrijski znanstvenici su izvijestili o smanjenju učestalosti epileptičnih napadaja preko 50% kod 70% sudionika nakon 3 mjeseca provedbe ketogene dijete te kod 60% nakon 12 mjeseci. Dobiveni rezultati nisu upućivali na značajnu razliku u djelovanju ketogene dijete i kombinacije AKL-ova koja se koristi za sindrom Dravet. Stoga su autori zaključili da bi se ketogena dijeta trebala uvoditi u ranijoj fazi bolesti (14). Slični pozitivni rezultati zabilježeni su i u dva prospektivna istraživanja učinkovitosti ketogene dijete u liječenju sindroma Dravet. U prvom je 10 od 15 djece postiglo smanjenje učestalosti epileptičnih napadaja preko 75% nakon jednog mjeseca provedbe ketogene dijete (15). U drugom je smanjenje učestalosti epileptičnih napadaja preko 50% postiglo 17 od 20 djece nakon tri mjeseca od kojih je šestero postiglo potpunu kontrolu. Nakon šest mjeseci deset oboljelih je postiglo potpunu kontrolu epileptičnih napadaja (16). Mogućnost provedbe dijete s namirnicama niskog glikemijskog indeksa kao alternativne dijetoterapije je istražena kod 36 djece i adolescenata s tvrdokornom epilepsijom. Dvoje djece sa sindromom Dravet je nakon 3 mjeseca na dijeti s namirnicama niskog glikemijskog indeksa postiglo potpunu kontrolu epileptičnih napadaja (17). Nedavna meta-analiza učinkovitosti ketogene dijete kod sindroma Dravet obuhvatila je sedam istraživanja s ukupno 167 oboljelih i utvrdila da je 63%, 60% i 47% ispitanika postiglo smanjenje učestalosti epileptičnih napadaja preko 50% nakon 3, 6 i 12 mjeseci. Autori su zaključili da je ketogena dijeta sigurna opcija za liječenje sindroma Dravet s uglavnom prihvatljivim nuspojavama, iako su preporučena dodatna veća istraživanja (18).

Primijećeni su i dodatni, pozitivni učinci ketogene dijete na poremećaje ponašanja i kognitivne sposobnosti kod djece sa sindromom Dravet (12,13,15,16), ali učinak na cjelokupan neuropsihološki razvoj nije sasvim jasan što zahtijeva daljnja istraživanja. Manje retrospektivno istraživanje je pokazalo da nije bilo značajne razlike u razvojnim kvocijentima za istu dob između skupine na ketogenoj dijeti i skupine samo na uobičajenoj antikonvulzivnoj terapiji bez obzira na poboljšanje rezultata kod skupine na ketogenoj dijeti nakon 12 mjeseci njene provedbe (19).

Međunarodne preporuke sugeriraju da ketogenu dijetu treba razmotriti kod djeteta s epilepsijom kada se s dva ili tri prikladna AKL-a nije postigla zadovoljavajuća kontrola epileptičnih napadaja, a mogla bi se ponuditi i ranije kod određenih sindroma kao što je sindrom Dravet (20,21). Ažurirane UK NICE smjernice za liječenje oboljelih od epilepsije također sugeriraju da se djeca i adolescenti s nekontroliranim epileptičnim napadajima nakon primjene odgovarajuće antikonvulzivne terapije upućuju specijalistu za epilepsije dječje dobi u tercijarne centre na razmatranje uvođenja ketogene dijete. Sukladno rezultatima i preporukama, predlažemo da djeca sa sindromom Dravet koja s odgovarajućom antikonvulzivnom terapijom nisu postigla zadovoljavajuću kontrolu epileptičnih napadaja provedu početnu procjenu za uvođenje dijetoterapije. Djeca koja započinju s ketogenom dijetom istu će trebati provoditi najmanje tri mjeseca kako bi se provela adekvatna procjena učinkovitosti i izvršilo odgovarajuće podešavanje/prilagođavanje dijete djetetovim individualnim potrebama. Ako se poboljša kontrola epileptičnih napadaja, postoji mogućnost smanjivanja doza/broja korištenih AKL-ova pa čak i njihovo potpuno ukidanje nakon određenog vremena. Ketogena dijeta se obično provodi dvije godine ako se pokaže učinkovitom.

Literatura

1. Dravet C (2011) Dravet syndrome history. Dev Med Child Neurol. 53(2):1-6.
2. Knupp KG, Wirrell EC (2018) Treatment Strategies for Dravet Syndrome. CNS Drugs. 32(4):335-350.
3. Wirrell EC (2016) Treatment of Dravet Syndrome. Can J Neurol Sci. 43(3):S13-8.
4. Gataullina S, Dulac O (2017) From genotype to phenotype in Dravet disease. Seizure 44:58-64.
5. Cross JH, Caraballo RH, Nabbout R, et al (2019) Dravet syndrome: Treatment options and management of prolonged seizures. Epilepsia 60(3):S39-48.
6. Kwan P, Brodie MJ (2000) Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med. 342(5):314-9.
7. Neal EG, Chaffe HM, Schwartz R, et al (2008) The ketogenic diet in the treatment of epilepsy: a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 7:500-6.
8. Sharma S, Sankhyan N, Gulati S, Agarwala A (2013) Use of the modified Atkins diet for treatment of refractory childhood epilepsy: a randomized controlled trial. Epilepsia 54(3):481-6.
9. Lambrechts DA, de Kinderen RJ, Vles JS, et al (2017) A randomized controlled trial of the ketogenic diet in refractory childhood epilepsy. Acta Neurol Scand. 135(2):231-9.
10. Caraballo RH, Cerosimo RO, Sakr D, et al (2005) Ketogenic diet in patients with Dravet syndrome. Epilepsia 46(9):1539–44.
11. Caraballo RH (2011) Nonpharmacologic treatments of Dravet syndrome: focus on the ketogenic diet. Epilepsia 52(2):79-82.
12. Laux L, Blackford R (2013) The ketogenic diet in Dravet syndrome. J Child Neurol. 28(8):1041-4.
13. Tian X, Chen J, Zhang J, et al (2019) The Efficacy of Ketogenic Diet in 60 Chinese Patients with Dravet Syndrome. Front Neurol 10:625
14. Dressler A, Trimmel-Schwahofer P, Reithofer E, et al (2015) Efficacy and tolerability of the ketogenic diet in Dravet syndrome: comparison with various standard antiepileptic drug regimen. Epilepsy Res. 109:81-9.
15. Nabbout R, Copioli C, Chipaux M, et al (2011) Ketogenic diet also benefits Dravet syndrome patients receiving stiripentol: a prospective pilot study. Epilepsia 52(7):1528-1167.
16. Yan N, Xin-Hua W, Lin-Mei Z, et al (2018) Prospective study of the efficacy of a ketogenic diet in 20 patients with Dravet syndrome. Seizure 60:144-148.
17. Kim SH, Kang HC, Lee EJ, Lee JS, Kim HD (2017) Low glycemic index treatment in patients with drug-resistant epilepsy. Brain Dev. 39(8):687-692.
18. Yang Y, Fang Z, Zhang Y, Ling-Ling X, Jiang L (2020) Efficacy of the ketogenic diet in patients with Dravet syndrome: A meta-analysis. Seizure 81: 36-42.
19. Liu F, Peng J, Zhu C, et al (2019) Efficacy of the ketogenic diet in Chinese children with Dravet syndrome: A focus on neuropsychological development. Epilepsy Behav. 92:98-102.
20. Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Amark PE, et al (2009). Optimal clinical management of children receiving the ketogenic diet: recommendations of the international ketogenic diet study group. Epilepsia 50:304-17.
21. Veggiotti P, Burlina A, Coppola G, et al (2011) The ketogenic diet for Dravet syndrome and other epileptic encephalopathies: An Italian consensus. Epilepsia 52(2): 83-9.

Dostupno na: https://www.matthewsfriends.org/keto-therapies/keto-therapies-for/dravet-syndrome/