editori on 13 prosinca, 2025
9. globalni simpozij za terapijsku primjenu ketogene dijete – sažetak za zdravstvene djelatnike
HomeKetogene dijete9. globalni simpozij za terapijsku primjenu ketogene dijete – sažetak za zdravstvene djelatnike

Globalni simpozij o terapijskoj primjeni ketogene dijete, održan od 17. do 19. rujna 2025. u Parizu, okupio je vodeće svjetske kliničare, istraživače i stručnjake iz područja neurologije, pedijatrije, metabolizma, psihijatrije, onkologije i nutricionizma. Kroz trodnevni program predstavljeni su najnoviji znanstveni dokazi, klinička iskustva i translacijska istraživanja koja potvrđuju da ketogena dijeta danas nadilazi ulogu alternativne terapije te zauzima jasno definirano mjesto u suvremenim terapijskim algoritmima. Predavanja su obuhvatila širok raspon tema, od povijesnog razvoja i standardizacije terapijske primjene ketogene dijete, preko njezine primjene za epilepsije svih dobnih skupina, metaboličke i mitohondrijske poremećaje, hitna stanja i novorođenčađu populaciju, do novih područja poput metaboličke psihijatrije, neuroonkologije i mentalnog zdravlja. Poseban naglasak stavljen je na mehanizme djelovanja, individualizaciju terapije, sigurnost dugotrajne primjene, kvalitetu života obitelji te važnost multidisciplinarnog i psihosocijalnog pristupa. Simpozij je jasno pokazao da se ketogena dijeta razvila u kompleksnu, dokazima potkrijepljenu metaboličku terapiju s rastućim kliničkim i istraživačkim potencijalom, ali i s jasnom potrebom za strukturiranim protokolima, edukacijom i daljnjim visokokvalitetnim istraživanjima.

Prva sesija simpozija postavila je temeljni znanstveni i klinički okvir terapijske primjene ketogene dijete. Kroz povijesni pregled, mehanističke rasprave i suvremene kliničke algoritme, predavanja su prikazala kako se ketogena dijeta razvila iz strogo kontroliranog protokola u fleksibilnu, dokazima utemeljenu metaboličku terapiju s jasno definiranim indikacijama. Poseban naglasak stavljen je na razumijevanje uloge nutritivne ketoze, razgraničenje njezinih mehanizama djelovanja te prilagodbu terapije različitim dijagnozama i kliničkim situacijama, uključujući hitna stanja. Sesija je naglasila važnost individualiziranog pristupa, pravodobnog uvođenja terapije i jasnih kriterija za započinjanje i ukidanje ketogene dijete u suvremenoj kliničkoj praksi.

1. Prof. Kossoff – Povijest, sadašnjost i budućnost terapijske primjene ketogene dijete

Prof. Kossoff dao je pregled razvoja ketogene dijete od 1920-ih godina do danas, naglasivši da se radi o najistraženijoj nefarmakološkoj terapiji epilepsije s dugotrajno stabilnom kliničkom učinkovitošću i širokom međunarodnom primjenom. Istaknuo je da 50–60 % bolesnika postiže značajno smanjenje učestalosti epileptičkih napadaja, uz posebno dobre ishode u određenim epileptičkim sindromima.

Prikazano je kako se ketogena dijeta danas provodi u više fleksibilnih oblika, često bez potrebe za postom ili hospitalizacijom, te da dugoročni ishodi u liječenju sindroma infantilnih epileptičkih spazma mogu biti jednaki u odnosu na adrenokortikotropni hormon, uz nižu stopu relapsa. Kao perspektive daljnjeg razvoja istaknuta su istraživanja presimptomatske i preventivne primjene u visokorizične dojenčadi te uspostava međunarodnih registara koji, uz kontrolu napadaja, prate i kvalitetu života, nuspojave i metaboličke ishode.

2. Prof. Rho – Relevantnost nutritivne ketoze u metaboličkoj dijetoterapiji za epilepsije

Prof. Rho dao je kritički pregled nutritivne ketoze u kontekstu metaboličke terapije epilepsije, istaknuvši da je ketoza fiziološko i stabilno metaboličko stanje u kojem mozak koristi ketonska tijela kao izvor energije, uz smanjenu neuronsku ekscitabilnost i poboljšani energetski status mozga. Naglasio je da iako razina β-hidroksibutirata može korelirati s kontrolom napadaja, ona nije pouzdan biomarker učinkovitosti terapije, što potvrđuju primjeri bolesnika s perzistentnim napadajima unatoč urednoj nutritivnoj ketozi, kao i učinkovitost dijete niskog glikemijskog indeksa bez postizanja nutritivne ketoze.

Izloženi su eksperimentalni i klinički podaci koji upućuju na to da antikonvulzivni učinak ketogene dijete proizlazi iz kompleksnih i međusobno povezanih mehanizama, uključujući učinke masnih kiselina, modulaciju neurotransmisije, poboljšanu mitohondrijsku funkciju, smanjenje oksidativnog stresa i ulogu mikrobioma, a ne isključivo iz povišenih razina ketonskih tijela.

3. Prof. Klepper – Različita upotreba ketogene dijete na temelju bolesti?

Prof. Klepper prikazao je razvoj ketogene dijete od strogo bolničkog protokola do suvremenih, fleksibilnih terapijskih modela koji se danas u velikom broju slučajeva provode ambulantno, bez posta i s više dostupnih vrsta. Posebno je naglasio razliku između vremenski ograničene primjene kod farmakorezistentne epilepsije i dugotrajne ili cjeloživotne primjene kod metaboličkih bolesti, osobito sindroma nedostatka GLUT1 i nedostatka piruvat dehidrogenaze, gdje ketonska tijela imaju ulogu izravnog energetskog supstrata za mozak.

Istaknute su dijagnoze s visokom učinkovitošću ketogene dijete, uključujući više epileptičkih sindroma s teškim tijekom, kao i sve češća primjena u jedinicama intenzivne njege za hitna stanja (poput refrakternog epileptičkog statusa). U odraslih oboljelih bilježi se porast primjene ambulantnih protokola uz odgovarajuću suplementaciju i nadzor, uz jasno razgraničenje terapijske primjene ketogene dijete od nemedicinskih “keto lifestyle” pristupa.

4. Prof. Cervenka – Kada ići na ili sa terapijske primjene ketogene dijete u različitim situacijama?

Prof. Cervenka predstavila je suvremene kliničke algoritme i smjernice za terapijsku primjenu ketogene dijete, istaknuvši njezinu ulogu kao standardizirane terapijske opcije u epileptičkom statusu i super-refrakternim stanjima, pri čemu se učinkovitost može procijeniti unutar 3–5 dana. Naglašene su jasne indikacije u metaboličkim bolestima, osobito sindromu nedostatka GLUT1, kao i u određenim epileptičkim sindromima, uključujući refrakterne žarišne napadaje, sindrom Lennox–Gastaut te juvenilnu mioklonu i apsans epilepsiju, uz dobar terapijski odgovor i u oboljelih hranjenih sondom.

Predavanje je obuhvatilo pregled potencijalnih nuspojava kratkoročne i dugoročne primjene, s naglaskom na važnost redovitog laboratorijskog praćenja, adekvatne suplementacije i multidisciplinarne skrbi. Ukidanje ketogene dijete najčešće se razmatra nakon približno dvije godine liječenja, uz individualnu procjenu, pri čemu klinički ishodi ne ovise o brzini ukidanja, iako se u praksi preferira postupan pristup. Zaključno, istaknuta je prisutnost velikog broja aktivnih kliničkih ispitivanja terapijske primjene ketogene dijete te potreba za primjenom ketogene dijete izvan epilepsije i metaboličkih poremećaja isključivo u kontroliranim kliničkim uvjetima.

Literatura:

  1. Freeman JM, Vining EP, Kossoff EH, Pyzik PL, Ye X, Goodman SN. A blinded, crossover study of the efficacy of the ketogenic diet. Epilepsia. 2009;50(2):322-325. doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01740.x
  2. Neal EG, Chaffe H, Schwartz RH, et al. The ketogenic diet for the treatment of childhood epilepsy: a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2008;7(6):500-506. doi:10.1016/S1474-4422(08)70092-9
  3. Sharma S, Sankhyan N, Gulati S, Agarwala A. Use of the modified Atkins diet for treatment of refractory childhood epilepsy: a randomized controlled trial. Epilepsia. 2013;54(3):481-486. doi:10.1111/epi.12069
  4. Kverneland M, Molteberg E, Iversen PO, et al. Effect of modified Atkins diet in adults with drug-resistant focal epilepsy: A randomized clinical trial. Epilepsia. 2018;59(8):1567-1576. doi:10.1111/epi.14457
  5. Dressler A, Benninger F, Trimmel-Schwahofer P, et al. Efficacy and tolerability of the ketogenic diet versus high-dose adrenocorticotropic hormone for infantile spasms: A single-center parallel-cohort randomized controlled trial. Epilepsia. 2019;60(3):441-451. doi:10.1111/epi.14679
  6. Lambrechts DA, de Kinderen RJ, Vles JS, de Louw AJ, Aldenkamp AP, Majoie HJ. A randomized controlled trial of the ketogenic diet in refractory childhood epilepsy. Acta Neurol Scand. 2017;135(2):231-239. doi:10.1111/ane.12592
  7. Sondhi V, Agarwala A, Pandey RM, et al. Efficacy of Ketogenic Diet, Modified Atkins Diet, and Low Glycemic Index Therapy Diet Among Children With Drug-Resistant Epilepsy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2020;174(10):944-951. doi:10.1001/jamapediatrics.2020.2282
  8. Sharma S, Goel S, Kapoor D, et al. Evaluation of the Modified Atkins Diet for the Treatment of Epileptic Spasms Refractory to Hormonal Therapy: A Randomized Controlled Trial. J Child Neurol. 2021;36(8):686-691. doi:10.1177/08830738211004747
  9. Archna, Garg D, Goel S, et al. Modified Atkins diet versus levetiracetam for non-surgical drug-resistant epilepsy in children: A randomized open-label study. Seizure. 2022;103:61-67. doi:10.1016/j.seizure.2022.10.015
  10. Schoeler NE, Marston L, Lyons L, et al. Classic ketogenic diet versus further antiseizure medicine in infants with drug-resistant epilepsy (KIWE): a UK, multicentre, open-label, randomised clinical trial. Lancet Neurol. 2023;22(12):1113-1124. doi:10.1016/S1474-4422(23)00370-8
  11. McDonald TJW, Henry-Barron BJ, Felton EA, et al. Improving compliance in adults with epilepsy on a modified Atkins diet: A randomized trial. Seizure. 2018;60:132-138. doi:10.1016/j.seizure.2018.06.019
  12. El-Rashidy OF, Nassar MF, Abdel-Hamid IA, et al. Modified Atkins diet vs classic ketogenic formula in intractable epilepsy. Acta Neurol Scand. 2013;128(6):402-408. doi:10.1111/ane.12137
  13. Manral M, Dwivedi R, Gulati S, et al. Safety, Efficacy, and Tolerability of Modified Atkins Diet in Persons With Drug-Resistant Epilepsy: A Randomized Controlled Trial. Neurology. 2023;100(13):e1376-e1385. doi:10.1212/WNL.0000000000206776
  14. Mahesan A, Gulati S, Sondhi V, et al. Safety, Efficacy, and Tolerability of Ketogenic Diet Versus Adrenocorticotropic Hormone in Infantile Epileptic Spasms Syndrome: A Randomized Controlled Trial. Pediatr Neurol. 2025;169:196-203. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2025.05.027
  15. Lakshminarayanan K, Agarawal A, Panda PK, et al. Efficacy of low glycemic index diet therapy (LGIT) in children aged 2-8 years with drug-resistant epilepsy: A randomized controlled trial. Epilepsy Res. 2021;171:106574. doi:10.1016/j.eplepsyres.2021.106574
  16. Zhang J, Chen G, Wang J, et al. Efficacy of the ketogenic diet on ACTH- or corticosteroid-resistant infantile spasm: a multicentre prospective control study. Epileptic Disord. 2021;23(2):337-345. doi:10.1684/epd.2021.1256
  17. Zare M, Okhovat AA, Esmaillzadeh A, Mehvari J, Najafi MR, Saadatnia M. Modified Atkins diet in adult with refractory epilepsy: A controlled randomized clinical trial. Iran J Neurol. 2017;16(2):72-77.
  18. Bergqvist AG, Schall JI, Gallagher PR, Cnaan A, Stallings VA. Fasting versus gradual initiation of the ketogenic diet: a prospective, randomized clinical trial of efficacy. Epilepsia. 2005;46(11):1810-1819. doi:10.1111/j.1528-1167.2005.00282.x
  19. Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Auvin S, et al. Optimal clinical management of children receiving dietary therapies for epilepsy: Updated recommendations of the International Ketogenic Diet Study Group. Epilepsia Open. 2018;3(2):175-192. Published 2018 May 21. doi:10.1002/epi4.12225
  20. van der Louw E, van den Hurk D, Neal E, et al. Ketogenic diet guidelines for infants with refractory epilepsy. Eur J Paediatr Neurol. 2016;20(6):798-809. doi:10.1016/j.ejpn.2016.07.009
  21. Klepper J, Akman C, Armeno M, et al. Glut1 Deficiency Syndrome (Glut1DS): State of the art in 2020 and recommendations of the international Glut1DS study group. Epilepsia Open. 2020;5(3):354-365. Published 2020 Aug 13. doi:10.1002/epi4.12414
  22. Kramer J, Smith L. Ketogenic Diet in Glut 1 Deficiency Through the Life Cycle: Pregnancy to Neonate to Preschooler. Child Neurol Open. 2021;8:2329048X211034655. Published 2021 Sep 13. doi:10.1177/2329048X211034655
  23. Cahill GF Jr, Herrera MG, Morgan AP, et al. Hormone-fuel interrelationships during fasting. J Clin Invest. 1966;45(11):1751-1769. doi:10.1172/JCI105481
  24. Kossoff EH. More fat and fewer seizures: dietary therapies for epilepsy. Lancet Neurol. 2004;3(7):415-420. doi:10.1016/S1474-4422(04)00807-5
  25. Gilbert DL, Pyzik PL, Freeman JM. The ketogenic diet: seizure control correlates better with serum beta-hydroxybutyrate than with urine ketones. J Child Neurol. 2000;15(12):787-790. doi:10.1177/088307380001501203
  26. Buchhalter JR, D’Alfonso S, Connolly M, et al. The relationship between d-beta-hydroxybutyrate blood concentrations and seizure control in children treated with the ketogenic diet for medically intractable epilepsy. Epilepsia Open. 2017;2(3):317-321. Published 2017 May 19. doi:10.1002/epi4.12058
  27. Muzykewicz DA, Lyczkowski DA, Memon N, Conant KD, Pfeifer HH, Thiele EA. Efficacy, safety, and tolerability of the low glycemic index treatment in pediatric epilepsy. Epilepsia. 2009;50(5):1118-1126. doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01959.x
  28. Anand V, Gulati S, Agarwala A, et al. Comparison of efficacy of low glycemic index treatment and modified Atkins diet among children with drug-resistant epilepsy: A randomized non-inferiority trial. Epilepsia. 2025;66(5):1550-1559. doi:10.1111/epi.18292
  29. Simeone TA, Simeone KA, Stafstrom CE, Rho JM. Do ketone bodies mediate the anti-seizure effects of the ketogenic diet?. Neuropharmacology. 2018;133:233-241. doi:10.1016/j.neuropharm.2018.01.011
  30. Mu C, Kesler M, Chen X, Shearer J, Teskey GC, Rho JM. Exogenous ketones exert antiseizure effects and modulate the gut microbiome and mycobiome in a clinically relevant murine model of epilepsy. Epilepsia. 2024;65(12):3676-3688. doi:10.1111/epi.18150
  31. Mu C, Rho JM, Shearer J. The Interplay between the Gut and Ketogenic Diets in Health and Disease. Adv Sci (Weinh). 2025;12(36):e04249. doi:10.1002/advs.202504249
  32. Thavendiranathan P, Mendonca A, Dell C, et al. The MCT ketogenic diet: effects on animal seizure models. Exp Neurol. 2000;161(2):696-703. doi:10.1006/exnr.1999.7298
  33. Masino SA, Rho JM. Mechanisms of Ketogenic Diet Action. In: Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, Olsen RW, Delgado-Escueta AV, eds. Jasper’s Basic Mechanisms of the Epilepsies. 4th ed. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012.
  34. Maalouf M, Sullivan PG, Davis L, Kim DY, Rho JM. Ketones inhibit mitochondrial production of reactive oxygen species production following glutamate excitotoxicity by increasing NADH oxidation. Neuroscience. 2007;145(1):256-264. doi:10.1016/j.neuroscience.2006.11.065
  35. Kim DY, Davis LM, Sullivan PG, et al. Ketone bodies are protective against oxidative stress in neocortical neurons. J Neurochem. 2007;101(5):1316-1326. doi:10.1111/j.1471-4159.2007.04483.x
  36. Kim DY, Vallejo J, Rho JM. Ketones prevent synaptic dysfunction induced by mitochondrial respiratory complex inhibitors. J Neurochem. 2010;114(1):130-141. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.06728.x
  37. Kim DY, Simeone KA, Simeone TA, et al. Ketone bodies mediate antiseizure effects through mitochondrial permeability transition. Ann Neurol. 2015;78(1):77-87. doi:10.1002/ana.24424
  38. Sullivan PG, Rippy NA, Dorenbos K, Concepcion RC, Agarwal AK, Rho JM. The ketogenic diet increases mitochondrial uncoupling protein levels and activity. Ann Neurol. 2004;55(4):576-580. doi:10.1002/ana.20062
  39. Simeone KA, Matthews SA, Rho JM, Simeone TA. Ketogenic diet treatment increases longevity in Kcna1-null mice, a model of sudden unexpected death in epilepsy. Epilepsia. 2016;57(8):e178-e182. doi:10.1111/epi.13444
  40. Rho JM, Boison D. The metabolic basis of epilepsy. Nat Rev Neurol. 2022;18(6):333-347. doi:10.1038/s41582-022-00651-8
  41. Chang P, Augustin K, Boddum K, et al. Seizure control by decanoic acid through direct AMPA receptor inhibition. Brain. 2016;139(Pt 2):431-443. doi:10.1093/brain/awv325
  42. Andersen JV, Westi EW, Neal ES, Aldana BI, Borges K. β-Hydroxybutyrate and Medium-Chain Fatty Acids are Metabolized by Different Cell Types in Mouse Cerebral Cortex Slices. Neurochem Res. 2023;48(1):54-61. doi:10.1007/s11064-022-03726-6
  43. Cervenka MC, Wood S, Bagary M, et al. International Recommendations for the Management of Adults Treated With Ketogenic Diet Therapies. Neurol Clin Pract. 2021;11(5):385-397. doi:10.1212/CPJ.0000000000001007
  44. Shaaban S, Al-Beltagi M, El Rashidy O, Nassar M, El Gendy Y. Ketogenic diet in childhood epilepsy: clinical algorithm in a tertiary care center. Front Pediatr. 2023;11:1221781. Published 2023 Jul 6. doi:10.3389/fped.2023.1221781
  45. Auvin S, Arzimanoglou A, Falip M, Striano P, Cross JH. Refining management strategies for Lennox-Gastaut syndrome: Updated algorithms and practical approaches. Epilepsia Open. 2025;10(1):85-106. doi:10.1002/epi4.13075
  46. Koh S, Wirrell E, Vezzani A, et al. Proposal to optimize evaluation and treatment of Febrile infection-related epilepsy syndrome (FIRES): A Report from FIRES workshop. Epilepsia Open. 2021;6(1):62-72. Published 2021 Jan 13. doi:10.1002/epi4.12447
  47. Bekker YAC, Lambrechts DA, Verhoeven JS, et al. Failure of ketogenic diet therapy in GLUT1 deficiency syndrome. Eur J Paediatr Neurol. 2019;23(3):404-409. doi:10.1016/j.ejpn.2019.02.012
  48. Lee PR, Kossoff EH. Dietary treatments for epilepsy: management guidelines for the general practitioner. Epilepsy Behav. 2011;21(2):115-121. doi:10.1016/j.yebeh.2011.03.008
  49. Groesbeck DK, Bluml RM, Kossoff EH. Long-term use of the ketogenic diet in the treatment of epilepsy. Dev Med Child Neurol. 2006;48(12):978-981. doi:10.1017/S0012162206002143
  50. Donnard N, Höhn S, Devlin AM, et al. An international survey on withdrawing the ketogenic diet therapy for epilepsy. Epilepsy Behav. 2025;171:110481. doi:10.1016/j.yebeh.2025.110481
  51. Kossoff EH, Turner Z. Immediate inpatient carbohydrate challenge: Novel method of ketogenic diet therapy discontinuation. Epilepsia. 2025;66(5):e78-e82. doi:10.1111/epi.18350
  52. Thakur KT, Probasco JC, Hocker SE, et al. Ketogenic diet for adults in super-refractory status epilepticus. Neurology. 2014;82(8):665-670. doi:10.1212/WNL.0000000000000151

Vitaflo simpozij: K-vita™: alternativna dijetoterapijska opcija za razvojne i epileptičke encefalopatije

Na simpoziju je predstavljena klinička evaluacija pripravka K-Vita™, formule koja kombinira dekansku i oktansku masnu kiselinu te je namijenjena oboljelima s epilepsijom, uključujući one koji ne mogu započeti ili održavati ketogenu dijetu. Program evaluacije proveden je u 16 centara u Ujedinjenom Kraljevstvu na 212 oboljelih različite dobi i dijagnoza, uz praćenje do 24 mjeseca u uvjetima realne kliničke prakse. Rezultati su pokazali da dio bolesnika postiže klinički relevantno smanjenje učestalosti i težine napadaja, uz izraženija poboljšanja nakon šest mjeseci primjene, kao i poboljšanja motoričkih i drugih neuroloških simptoma u oboljelih s poremećajima pokreta.

Iskustva Manchester University NHS Foundation Trusta pokazala su da se K-Vita™ najčešće uvodi kada ketogena dijeta nije izvediva, nije podnošljiva ili narušava kvalitetu života, te nakon njezina ukidanja uz povrat simptoma, pri čemu se primjenjuje oralno ili enteralno. Prikazani klinički slučajevi u oboljelih s kompleksom tuberozne skleroze, sindromom Angelman i sindromom nedostatka GLUT1 ukazali su na mogućnost značajnog smanjenja napadaja i poboljšanja funkcionalnog stanja. Zaključeno je da K-Vita™ predstavlja korisnu i općenito dobro podnošljivu alternativu ili nadopunu ketogenoj dijeti, uz potrebu daljnjih istraživanja radi preciznijeg definiranja doziranja, dugoročnih učinaka i sindrom-specifičnih indikacija.

Literatura:

  1. Schoeler NE, Orford M, Vivekananda U, et al. K.Vita: a feasibility study of a blend of medium chain triglycerides to manage drug-resistant epilepsy. Brain Commun. 2021;3(4):fcab160. Published 2021 Jul 23. doi:10.1093/braincomms/fcab160
  2. https://www.vitaflo-via.com/kvita

Sesija 2 – Kliničke primjene ketogene dijete u specifičnim terapijskim kontekstima

Druga sesija simpozija fokusirala se na specifične terapijske primjene ketogene dijete u različitim medicinskim kontekstima. Predavanja su obuhvatila širok spektar izazova u primjeni ketogene dijete, od dugoročne primjene u oboljelih s refrakternom epilepsijom, preko integracije u planove liječenja tijekom trudnoće i dojenja, do primjene u hitnim medicinskim situacijama. Naglasak je stavljen na izazove povezane s metaboličkim poremećajima i sigurnostima dugotrajnog pridržavanja dijete, uz isticanje važnosti multidisciplinarnog pristupa u implementaciji. U kontekstu neuroloških i psihijatrijskih poremećaja, kao i bolesnika sa specifičnim metaboličkim stanjima, pokazano je da ketogena dijeta može imati značajnu ulogu kao terapijska intervencija, ali samo uz kontinuirano praćenje i prilagodbu terapije prema individualnim potrebama pacijenata.

1. Prof. Bergqvist – Prednosti i nedostatci kronične primjene ketogene dijete

Prof. Bergqvist prikazala je koristi i rizike dugotrajne primjene ketogene dijete u djece s refrakternom epilepsijom i metaboličkim bolestima, naglasivši da, unatoč stabilnom smanjenju napadaja te poboljšanjima ponašanja i kognitivnog funkcioniranja, kronična terapija zahtijeva intenzivan i sustavan nadzor. Istaknula je da su deficiti vitamina i minerala česti te mogu dovesti do ozbiljnih komplikacija, uz zabilježen pad rasta i smanjenje IGF-1, osobito u ranim godinama terapije i kod mlađe djece.

Posebno su naglašeni povećani rizik nefrolitijaze i smanjenje mineralne gustoće kostiju, izraženiji pri višim omjerima klasične ketogene dijete, dok modificirani protokoli pokazuju povoljniji sigurnosni profil. Zaključeno je da ketogena dijeta ostaje učinkovita terapijska opcija, ali njezina dugoročna primjena zahtijeva multidisciplinarni pristup, redovite laboratorijske kontrole i precizno praćenje.

2. dr. De Giorgis i dr. McDonald – Trudnoća, laktacija i terapijska primjena ketogene dijete

Dr. De Giorgis i dr. McDonald prikazali su trenutačno ograničene, ali rastuće kliničke podatke o primjeni ketogene dijete tijekom trudnoće i dojenja, naglasivši značajan utjecaj metaboličkih i hormonalnih promjena na kontrolu epileptičkih napadaja. Istaknuto je da dio žena nakon poroda ne može održavati nutritivnu ketozu bez pogoršanja epilepsije, dok su pojedinačni prikazi, uključujući slučaj sindroma nedostatka GLUT1, pokazali povoljne ishode uz ranu i pažljivo vođenu primjenu ketogene dijete.

Predavanje je upozorilo na metaboličke izazove povezane s laktacijom, nepoznate učinke vrlo niskog unosa ugljikohidrata na dojenje te rijetku, ali ozbiljnu pojavu laktacijske ketoacidoze pri provođenju ketogene dijete bez stručnog nadzora. Podaci međunarodne ankete ILAE-a pokazali su neujednačenu kliničku praksu, uz obveznu suplementaciju i naglašenu potrebu za daljnjim praćenjem, što uključuje i razvoj prvog globalnog registra trudnoća kod žena na ketogenoj dijeti.

3. Prof. Devlin – Terapijska primjena ketogene dijete u hitnim stanjima

Prof. Devlin govorila je o upravljanju hitnim i interkurentnim stanjima u djece na ketogenoj dijeti, s posebnim naglaskom na oscilacije razine glukoze i ketonskih tijela tijekom infekcija i febrilnih bolesti. Predstavljeni su standardizirani protokoli za postupanje kod hipoglikemije, hiperketonemije i gastrointestinalnih smetnji, uz naglašenu potrebu jasnog razlikovanja plana za epileptičke napadaje od plana za ketogena metabolička odstupanja.

Istaknuta je važnost redovitog praćenja glukoze i ketonskih tijela pri svakoj hospitalizaciji, kao i primjena infuzijskih otopina i lijekova bez šećera tijekom hitnih prijema i operativnih zahvata, uz pažljivu kontrolu acidoze i elektrolita. Zaključno, naglašeno je da ketogena dijeta sve češće ima ulogu u liječenju refrakternog i superrefrakternog epileptičkog statusa, uključujući epileptički sindrom povezan s febrilnim infekcijama i novonastali refrakterni epileptički status.

4. Dr. van der Louw – Terapijska primjena ketogene dijete u okolnostima globalnog zatopljenja

Dr. van der Louw povezala je pitanja održivosti prehrane s kliničkom primjenom ketogene dijete u djece, istaknuvši potencijalne okolišne koristi povećanog udjela biljne hrane, ali i jasne nutritivne izazove takvog pristupa. Naglašeni su povećani zahtjevi za proteinima te rizik deficita ključnih mikronutrijenata i smanjene mineralne gustoće kostiju bez odgovarajuće suplementacije.

Usporedbom standardnih i veganskih ketogenih jelovnika pokazano je da se adekvatan aminokiselinski profil može postići uz pažljivo planiranje i kombiniranje biljnih izvora proteina. Analiza bolničke prakse ukazala je na mogućnosti smanjenja bacanja hrane i prilagodbe omjera biljnih i životinjskih proteina, uz dobru prihvaćenost stručno vođenih plant-based ketogenih opcija od strane roditelja.

Literatura:

  1. García-Díez, E., Ramos, S., Martín, M.Á., Pérez-Jiménez, J. (2024). Dietary Intervention Studies: Design, Follow-Up, and Interpretation. In: Figueiredo González, M., Reboredo Rodríguez, P., Martínez Carballo, E. (eds) Extraction, Characterization, and Functional Assessment of Bioactive Compounds. Methods and Protocols in Food Science . Humana, New York, NY. https://doi.org/10.1007/978-1-0716-3942-9_1
  2. Taub KS, Kessler SK, Bergqvist AG. Risk of seizure recurrence after achieving initial seizure freedom on the ketogenic diet. Epilepsia. 2014;55(4):579-583. doi:10.1111/epi.12583
  3. Caraballo R, Vaccarezza M, Cersósimo R, et al. Long-term follow-up of the ketogenic diet for refractory epilepsy: multicenter Argentinean experience in 216 pediatric patients. Seizure. 2011;20(8):640-645. doi:10.1016/j.seizure.2011.06.009
  4. Dressler A, Trimmel-Schwahofer P, Reithofer E, et al. The ketogenic diet in infants–Advantages of early use. Epilepsy Res. 2015;116:53-58. doi:10.1016/j.eplepsyres.2015.06.015
  5. https://books.google.hr/books?hl=hr&lr=&id=w_hgEAAAQBAJ&oi=fnd&pg=PA91&dq=nabbout+epilepsia+2017+ketogenic&ots=rBqqj_-8em&sig=I5BLY-xWgYKz7-Kr7-jNKUNM1sA&redir_esc=y#v=onepage&q=nabbout%20epilepsia%202017%20ketogenic&f=false
  6. Patikorn C, Saidoung P, Pham T, et al. Effects of ketogenic diet on health outcomes: an umbrella review of meta-analyses of randomized clinical trials. BMC Med. 2023;21(1):196. Published 2023 May 25. doi:10.1186/s12916-023-02874-y
  7. Simeone KA, Matthews SA, Rho JM, Simeone TA. Ketogenic diet treatment increases longevity in Kcna1-null mice, a model of sudden unexpected death in epilepsy. Epilepsia. 2016;57(8):e178-e182. doi:10.1111/epi.13444
  8. Hallböök T, Lundgren J, Rosén I. Ketogenic diet improves sleep quality in children with therapy-resistant epilepsy. Epilepsia. 2007;48(1):59-65. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00834.x
  9. Iyer SH, Yeh MY, Netzel L, et al. Dietary and Metabolic Approaches for Treating Autism Spectrum Disorders, Affective Disorders and Cognitive Impairment Comorbid with Epilepsy: A Review of Clinical and Preclinical Evidence. Nutrients. 2024;16(4):553. Published 2024 Feb 17. doi:10.3390/nu16040553
  10. Lee RWY, Corley MJ, Pang A, et al. A modified ketogenic gluten-free diet with MCT improves behavior in children with autism spectrum disorder. Physiol Behav. 2018;188:205-211. doi:10.1016/j.physbeh.2018.02.006
  11. El-Rashidy O, El-Baz F, El-Gendy Y, Khalaf R, Reda D, Saad K. Ketogenic diet versus gluten free casein free diet in autistic children: a case-control study. Metab Brain Dis. 2017;32(6):1935-1941. doi:10.1007/s11011-017-0088-z
  12. Wetmore E, Lehner-Gulotta D, Florenzo B, et al. Ketogenic diet in relapsing multiple sclerosis: Patient perceptions, post-trial diet adherence & outcomes. Clin Nutr. 2023;42(8):1427-1435. doi:10.1016/j.clnu.2023.06.029
  13. Basu S, Hemamalini AJ, Manokaran RK. Development and Validation of a Caregiver-Reported Quality-of-Life Questionnaire for Pediatric Patients With Drug-Resistant Epilepsy on a Ketogenic Diet. Cureus. 2025;17(10):e94312. Published 2025 Oct 10. doi:10.7759/cureus.94312
  14. Buse GJ, Riley KD, Dress CM, Neumaster TD. Patient with gemfibrozil-controlled hypertriglyceridemia that developed acute pancreatitis after starting ketogenic diet. Curr Surg. 2004;61(2):224-226. doi:10.1016/S0149-7944(03)00159-4
  15. Mackay MT, Bicknell-Royle J, Nation J, Humphrey M, Harvey AS. The ketogenic diet in refractory childhood epilepsy. J Paediatr Child Health. 2005;41(7):353-357. doi:10.1111/j.1440-1754.2005.00630.x
  16. Stewart WA, Gordon K, Camfield P. Acute pancreatitis causing death in a child on the ketogenic diet. J Child Neurol. 2001;16(9):682. doi:10.1177/088307380101600910
  17. Coppola G, Verrotti A, Ammendola E, et al. Ketogenic diet for the treatment of catastrophic epileptic encephalopathies in childhood. Eur J Paediatr Neurol. 2010;14(3):229-234. doi:10.1016/j.ejpn.2009.06.006
  18. Menzies J, Sundararaj A, Cardamone M, McHarg A, Leach S, Krishnan U. Ketogenic Diets in Children With Intractable Epilepsy and its Effects on Gastrointestinal Function, Gut Microbiome, Inflammation, and Quality of Life. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023;77(5):679-685. doi:10.1097/MPG.0000000000003928
  19. Newmaster K, Zhu Z, Bolt E, et al. A Review of the Multi-Systemic Complications of a Ketogenic Diet in Children and Infants with Epilepsy. Children (Basel). 2022;9(9):1372. Published 2022 Sep 10. doi:10.3390/children9091372
  20. Chesney D, Brouhard BH, Wyllie E, Powaski K. Biochemical abnormalities of the ketogenic diet in children. Clin Pediatr (Phila). 1999;38(2):107-109. doi:10.1177/000992289903800207
  21. Katyal NG, Koehler AN, McGhee B, Foley CM, Crumrine PK. The ketogenic diet in refractory epilepsy: the experience of Children’s Hospital of Pittsburgh. Clin Pediatr (Phila). 2000;39(3):153-159. doi:10.1177/000992280003900303
  22. Kwiterovich PO Jr, Vining EP, Pyzik P, Skolasky R Jr, Freeman JM. Effect of a high-fat ketogenic diet on plasma levels of lipids, lipoproteins, and apolipoproteins in children. JAMA. 2003;290(7):912-920. doi:10.1001/jama.290.7.912
  23. Kang HC, Chung DE, Kim DW, Kim HD. Early- and late-onset complications of the ketogenic diet for intractable epilepsy. Epilepsia. 2004;45(9):1116-1123. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.10004.x
  24. Groesbeck DK, Bluml RM, Kossoff EH. Long-term use of the ketogenic diet in the treatment of epilepsy. Dev Med Child Neurol. 2006;48(12):978-981. doi:10.1017/S0012162206002143
  25. Mosek A, Natour H, Neufeld MY, Shiff Y, Vaisman N. Ketogenic diet treatment in adults with refractory epilepsy: a prospective pilot study. Seizure. 2009;18(1):30-33. doi:10.1016/j.seizure.2008.06.001
  26. Sharma S, Gulati S, Kalra V, Agarwala A, Kabra M. Seizure control and biochemical profile on the ketogenic diet in young children with refractory epilepsy–Indian experience. Seizure. 2009;18(6):446-449. doi:10.1016/j.seizure.2009.04.001
  27. Azevedo de Lima P, Baldini Prudêncio M, Murakami DK, Pereira de Brito Sampaio L, Figueiredo Neto AM, Teixeira Damasceno NR. Effect of classic ketogenic diet treatment on lipoprotein subfractions in children and adolescents with refractory epilepsy. Nutrition. 2017;33:271-277. doi:10.1016/j.nut.2016.06.016
  28. Özdemir R, Güzel O, Küçük M, et al. The Impact of 3:1 Ketogenic Diet on Cardiac Repolarization Changes in Children with Refractory Seizures: A Prospective Follow-Up Study. Neuropediatrics. 2016;47(3):157-161. doi:10.1055/s-0036-1582139
  29. Kapetanakis M, Liuba P, Odermarsky M, Lundgren J, Hallböök T. Effects of ketogenic diet on vascular function. Eur J Paediatr Neurol. 2014;18(4):489-494. doi:10.1016/j.ejpn.2014.03.006
  30. Bahbah WA, El-Shafie AM, El Zefzaf HMS, Hosny DM, Elshafey SA, Hegazy AAA. Long-term cardiometabolic and bone health consequences of ketogenic diet in children with refractory epilepsy. Ital J Pediatr. 2025;51(1):261. Published 2025 Aug 22. doi:10.1186/s13052-025-02109-1
  31. Coppola G, Natale F, Torino A, et al. The impact of the ketogenic diet on arterial morphology and endothelial function in children and young adults with epilepsy: a case-control study. Seizure. 2014;23(4):260-265. doi:10.1016/j.seizure.2013.12.002
  32. Fraser DD, Whiting S, Andrew RD, Macdonald EA, Musa-Veloso K, Cunnane SC. Elevated polyunsaturated fatty acids in blood serum obtained from children on the ketogenic diet. Neurology. 2003;60(6):1026-1029. doi:10.1212/01.wnl.0000049974.74242.c6
  33. Fenton C, Chee CM, Bergqvist AGC. Manipulation of Types of Fats and Cholesterol Intake Can Successfully Improve the Lipid Profile While Maintaining the Efficacy of the Ketogenic Diet. ICAN: Infant, Child, & Adolescent Nutrition. 2009;1(6):338-341. doi:10.1177/1941406409353941
  34. Dahlin M, Hjelte L, Nilsson S, Amark P. Plasma phospholipid fatty acids are influenced by a ketogenic diet enriched with n-3 fatty acids in children with epilepsy. Epilepsy Res. 2007;73(2):199-207. doi:10.1016/j.eplepsyres.2006.10.005
  35. Furth SL, Casey JC, Pyzik PL, et al. Risk factors for urolithiasis in children on the ketogenic diet. Pediatr Nephrol. 2000;15(1-2):125-128. doi:10.1007/s004670000443
  36. Kossoff EH, Pyzik PL, Furth SL, Hladky HD, Freeman JM, Vining EP. Kidney stones, carbonic anhydrase inhibitors, and the ketogenic diet. Epilepsia. 2002;43(10):1168-1171. doi:10.1046/j.1528-1157.2002.11302.x
  37. McNally MA, Pyzik PL, Rubenstein JE, Hamdy RF, Kossoff EH. Empiric use of potassium citrate reduces kidney-stone incidence with the ketogenic diet. Pediatrics. 2009;124(2):e300-e304. doi:10.1542/peds.2009-0217
  38. Paul E, Conant KD, Dunne IE, et al. Urolithiasis on the ketogenic diet with concurrent topiramate or zonisamide therapy. Epilepsy Res. 2010;90(1-2):151-156. doi:10.1016/j.eplepsyres.2010.04.005
  39. Güzin Y, Yılmaz Ü, Devrim F, Dinçel N, Ünalp A. Kidney Stones in Epileptic Children Receiving Ketogenic Diet: Frequency and Risk Factors. Neuropediatrics. 2023;54(5):308-314. doi:10.1055/s-0043-1768987
  40. Athinarayanan SJ, Roberts CGP, Vangala C, et al. The case for a ketogenic diet in the management of kidney disease. BMJ Open Diabetes Res Care. 2024;12(2):e004101. Published 2024 Apr 27. doi:10.1136/bmjdrc-2024-004101
  41. Zupec-Kania B, Zupanc ML. Long-term management of the ketogenic diet: seizure monitoring, nutrition, and supplementation. Epilepsia. 2008;49 Suppl 8:23-26. doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01827.x
  42. Hoyt CS, Billson FAOptic neuropathy in ketogenic diet.British Journal of Ophthalmology 1979;63:191-194.
  43. Willmott NS, Bryan RA. Case report: scurvy in an epileptic child on a ketogenic diet with oral complications. Eur Arch Paediatr Dent. 2008;9(3):148-152. doi:10.1007/BF03262627
  44. Bergqvist AG, Chee CM, Lutchka L, Rychik J, Stallings VA. Selenium deficiency associated with cardiomyopathy: a complication of the ketogenic diet. Epilepsia. 2003;44(4):618-620. doi:10.1046/j.1528-1157.2003.26102.x
  45. Bank IM, Shemie SD, Rosenblatt B, Bernard C, Mackie AS. Sudden cardiac death in association with the ketogenic diet. Pediatr Neurol. 2008;39(6):429-431. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2008.08.013
  46. Sirikonda NS, Patten WD, Phillips JR, Mullett CJ. Ketogenic diet: rapid onset of selenium deficiency-induced cardiac decompensation. Pediatr Cardiol. 2012;33(5):834-838. doi:10.1007/s00246-012-0219-6
  47. Bergqvist AG, Schall JI, Stallings VA. Vitamin D status in children with intractable epilepsy, and impact of the ketogenic diet. Epilepsia. 2007;48(1):66-71. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00803.x
  48. Berry-Kravis E, Booth G, Sanchez AC, Woodbury-Kolb J. Carnitine levels and the ketogenic diet. Epilepsia. 2001;42(11):1445-1451. doi:10.1046/j.1528-1157.2001.18001.x
  49. Vining EP. The ketogenic diet. Adv Exp Med Biol. 2002;497:225-231. doi:10.1007/978-1-4615-1335-3_20
  50. Williams S, Basualdo-Hammond C, Curtis R, Schuller R. Growth retardation in children with epilepsy on the ketogenic diet: a retrospective chart review. J Am Diet Assoc. 2002;102(3):405-407. doi:10.1016/s0002-8223(02)90093-3
  51. Peterson SJ, Tangney CC, Pimentel-Zablah EM, Hjelmgren B, Booth G, Berry-Kravis E. Changes in growth and seizure reduction in children on the ketogenic diet as a treatment for intractable epilepsy. J Am Diet Assoc. 2005;105(5):718-725. doi:10.1016/j.jada.2005.02.009
  52. Spulber G, Spulber S, Hagenäs L, Amark P, Dahlin M. Growth dependence on insulin-like growth factor-1 during the ketogenic diet. Epilepsia. 2009;50(2):297-303. doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01769.x
  53. Bergqvist AG, Schall JI, Stallings VA, Zemel BS. Progressive bone mineral content loss in children with intractable epilepsy treated with the ketogenic diet. Am J Clin Nutr. 2008;88(6):1678-1684. doi:10.3945/ajcn.2008.26099
  54. Bergqvist AG, Schall JI, Stallings VA, Zemel BS. Progressive bone mineral content loss in children with intractable epilepsy treated with the ketogenic diet. Am J Clin Nutr. 2008;88(6):1678-1684. doi:10.3945/ajcn.2008.26099
  55. Armeno M, Verini A, Caballero E, Cresta A, Valenzuela GR, Caraballo R. Long-term effectiveness and adverse effects of ketogenic diet therapy in infants with drug-resistant epilepsy treated at a single center in Argentina. Epilepsy Res. 2021;178:106793. doi:10.1016/j.eplepsyres.2021.106793
  56. Ruiz Herrero J, Cañedo Villarroya E, García Peñas JJ, et al. Safety and Effectiveness of the Prolonged Treatment of Children with a Ketogenic Diet. Nutrients. 2020;12(2):306. Published 2020 Jan 24. doi:10.3390/nu12020306
  57. Groveman S, Klepper J, Liesenkötter KP, Grimberg A, Bergqvist AGC. Diagnosis and treatment of growth hormone deficiency in children on the ketogenic diet: A case series. Epilepsia Open. 2024;9(3):1096-1102. doi:10.1002/epi4.12942
  58. Vestergaard, P. Effects of Antiepileptic Drugs on Bone Health and Growth Potential in Children with Epilepsy. Pediatr Drugs 17, 141–150 (2015). https://doi.org/10.1007/s40272-014-0115-z
  59. Simm PJ, Bicknell-Royle J, Lawrie J, et al. The effect of the ketogenic diet on the developing skeleton. Epilepsy Res. 2017;136:62-66. doi:10.1016/j.eplepsyres.2017.07.014
  60. Hawkes CP, Roy SM, Dekelbab B, et al. Hypercalcemia in Children Using the Ketogenic Diet: A Multicenter Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(2):e485-e495. doi:10.1210/clinem/dgaa759
  61. Marshall NE, Abrams B, Barbour LA, et al. The importance of nutrition in pregnancy and lactation: lifelong consequences. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(5):607-632. doi:10.1016/j.ajog.2021.12.035
  62. Desrosiers TA, Siega-Riz AM, Mosley BS, Meyer RE; National Birth Defects Prevention Study. Low carbohydrate diets may increase risk of neural tube defects. Birth Defects Res. 2018;110(11):901-909. doi:10.1002/bdr2.1198
  63. Hernandez TL, Mande A, Barbour LA. Nutrition therapy within and beyond gestational diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2018;145:39-50. doi:10.1016/j.diabres.2018.04.004
  64. Sussman D, van Eede M, Wong MD, Adamson SL, Henkelman M. Effects of a ketogenic diet during pregnancy on embryonic growth in the mouse. BMC Pregnancy Childbirth. 2013;13:109. Published 2013 May 8. doi:10.1186/1471-2393-13-109
  65. Sussman D, Ellegood J, Henkelman M. A gestational ketogenic diet alters maternal metabolic status as well as offspring physiological growth and brain structure in the neonatal mouse. BMC Pregnancy Childbirth. 2013;13:198. Published 2013 Oct 29. doi:10.1186/1471-2393-13-198
  66. Sussman D, Germann J, Henkelman M. Gestational ketogenic diet programs brain structure and susceptibility to depression & anxiety in the adult mouse offspring. Brain Behav. 2015;5(2):e00300. doi:10.1002/brb3.300
  67. Miłosz A, Michalczyk J, Morawik I, et al. Possible impact of use of a ketogenic diet in pregnancy on the fetus: review of animal and human studies. NFS Journal. 2025;38:1-6. doi:10.1016/j.nfs.2025.100212
  68. van der Louw EJ, Williams TJ, Henry-Barron BJ, et al. Ketogenic diet therapy for epilepsy during pregnancy: A case series. Seizure. 2017;45:198-201. doi:10.1016/j.seizure.2016.12.019
  69. Nnodum BN, Oduah E, Albert D, Pettus M. Ketogenic Diet-Induced Severe Ketoacidosis in a Lactating Woman: A Case Report and Review of the Literature. Case Rep Nephrol. 2019;2019:1214208. Published 2019 Jul 8. doi:10.1155/2019/1214208
  70. Liu MC, Bertsch RA. Case Report: Lactation Ketoacidosis Can Complicate the Ketogenic Diet. Perm J. 2021;25:1. doi:10.7812/TPP/20.162
  71. von Geijer L, Ekelund M. Ketoacidosis associated with low-carbohydrate diet in a non-diabetic lactating woman: a case report. J Med Case Rep. 2015;9:224. Published 2015 Oct 1. doi:10.1186/s13256-015-0709-2
  72. Kachaner A, Rives-Lange C, Radu A, et al. Ketoacidosis in a non-diabetic lactating woman: A case report and literature review. Eur J Clin Nutr. 2022;76(5):775-777. doi:10.1038/s41430-021-01013-1
  73. Sandhu HS, Michelis MF, DeVita MV. A case of bovine ketoacidosis in a lactating woman. NDT Plus. 2009;2(4):278-279. doi:10.1093/ndtplus/sfp052
  74. Faltersack K, McDonald TJW, De Giorgis V, et al. Ketogenic diet therapy for epilepsy during pregnancy and lactation: An international survey exploring clinician perspectives. Epilepsia Open. 2025;10(4):1120-1132. doi:10.1002/epi4.70067
  75. Valencia I, Pfeifer H, Thiele EA. General anesthesia and the ketogenic diet: clinical experience in nine patients. Epilepsia. 2002;43(5):525-529. doi:10.1046/j.1528-1157.2002.12501.x
  76. Soysal E, Gries H, Wray C. Pediatric patients on ketogenic diet undergoing general anesthesia-a medical record review. J Clin Anesth. 2016;35:170-175. doi:10.1016/j.jclinane.2016.04.010
  77. Nabbout R, Matricardi S, De Liso P, Dulac O, Oualha M. Ketogenic diet for super-refractory status epilepticus (SRSE) with NORSE and FIRES: Single tertiary center experience and literature data. Front Neurol. 2023;14:1134827. Published 2023 Apr 13. doi:10.3389/fneur.2023.1134827
  78. McNelly A, Langan A, Bear DE, et al. A pilot study of alternative substrates in the critically Ill subject using a ketogenic feed. Nat Commun. 2023;14(1):8345. Published 2023 Dec 15. doi:10.1038/s41467-023-42659-8
  79. Parveen K, Salman M, Mirzahosseini G, Parveen A, Ishrat T, Puchowicz MA. Chronic Ketosis Provides Neuroprotection Through HIF- 1α-Mediated Control of the TXNIP/NLRP3 Axis by Regulating the Inflammatory and Apoptotic Response. Mol Neurobiol. 2025;62(9):11238-11252. doi:10.1007/s12035-025-04943-0
  80. Zhou Y, Sun L, Wang H. Ketogenic Diet for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. ACS Chem Neurosci. 2023;14(1):1-8. doi:10.1021/acschemneuro.2c00609
  81. Arora N, Litofsky NS, Golzy M, et al. Phase I single center trial of ketogenic diet for adults with traumatic brain injury. Clin Nutr ESPEN. 2022;47:339-345. doi:10.1016/j.clnesp.2021.11.015
  82. Aydoğdu GS, Gezmen Karadağ M. The Two Dimensions of Nutrition for the Planet: Environment and Health. Curr Nutr Rep. 2025;14(1):49. Published 2025 Mar 20. doi:10.1007/s13668-025-00642-3
  83. Poore J, Nemecek T. Reducing food’s environmental impacts through producers and consumers. Science. 2018;360(6392):987-992. doi:10.1126/science.aaq0216
  84. Verbruggen SCAT, Cochius den Otter S, Bakker J On behalf of the Sustainable Health Care group and the Metabolism, Endocrinology and Nutrition Section of the European Society of Paediatric and Neonatal Intensive Care (ESPNIC), et alCall for sustainable food systems including (medical) nutrition for hospitalised children and their familiesFrontline Gastroenterology 2024;15:e73-e87.
  85. Willett W, Rockström J, Loken B, et al. Food in the Anthropocene: the EAT-Lancet Commission on healthy diets from sustainable food systems. Lancet. 2019;393(10170):447-492. doi:10.1016/S0140-6736(18)31788-4
  86. Dixon KA, Michelsen MK, Carpenter CL. Modern Diets and the Health of Our Planet: An Investigation into the Environmental Impacts of Food Choices. Nutrients. 2023;15(3):692. Published 2023 Jan 30. doi:10.3390/nu15030692
  87. Desmond MA, Fewtrell MS, Wells JCK. Plant-Based Diets in Children: Secular Trends, Health Outcomes, and a Roadmap for Urgent Practice Recommendations and Research-A Systematic Review. Nutrients. 2024;16(5):723. Published 2024 Mar 1. doi:10.3390/nu16050723

Jim Abrahams – 32 godine razvoja terapijske primjene ketogene dijete

Predavanje u čast Jimu Abrahamsu dalo je pregled razvoja terapijske primjene ketogene dijete tijekom posljednja tri desetljeća, s naglaskom na prijelaz od pojedinačnih kliničkih iskustava prema standardiziranoj, dokazima utemeljenoj medicinskoj praksi. Istaknuta je ključna uloga Charlie Foundationa, osnovanog 1994. godine, u globalnoj edukaciji i razvoju međunarodnih konsenzusnih smjernica, uključujući preporuke za različite dobne skupine, trudnoću, laktaciju i parenteralnu prehranu.

Prikazan je snažan rast znanstvene literature i razvoj različitih terapijskih modela ketogene dijete, uz strukturirani pristup koji uključuje edukaciju, nutritivnu pripremu, suplementaciju i kontinuirano praćenje. Poseban naglasak stavljen je na međunarodnu edukaciju i umrežavanje zdravstvenih djelatnika, kao i na ulogu International Neorological Ketogenic Society u daljnjem unaprjeđenju znanstvene i kliničke prakse. Zaključno je istaknuto da je terapijska primjena ketogene dijete danas globalno priznata, jasno definirana i široko primjenjiva medicinska intervencija.

Literatura:

  1. Anderson, J., Ozan, E., Chouinard, V.-A., Grant, G., MacDonald, A., Thakkar, L., & Palmer, C. (2024). The ketogenic diet as a transdiagnostic treatment for neuropsychiatric disorders: Mechanisms and clinical outcomes. Current Treatment Options in Psychiatry, 12(1), Article 1. https://doi.org/10.1007/s40501-024-00339-4

Sesija 3 – Upotreba terapijske primjene ketogene dijete za epilepsije

Treća sesija simpozija bila je posvećena primjeni ketogene dijete u različitim poremećajima, s naglaskom na specifične terapijske izazove u tim stanjima. Predavači su istaknuli ključnu ulogu ketogene dijete u liječenju epilepsija uzrokovanih genetskim mutacijama, poput sindroma Dravet, sindroma nedostatka GLUT1 deficijencije i nedostatka piruvat dehidrogenaze PDH, te drugih razvojnih i epileptičkih encefalopatija. Diskutirana su i istraživanja koja pokazuju kako ketonska tijela mogu imati terapeutski učinak ne samo na epileptičke napadaje, nego i na neurološke, metaboličke i motoričke funkcije. Posebna pažnja posvećena je individualizaciji terapije u kontekstu različitih genetskih poremećaja i metaboličkih stanja, uz napomenu da uspješnost liječenja ovisi o ranoj primjeni dijetoterapije i preciznom praćenju. U zaključku, ketogena dijeta se potvrdila kao ključna terapijska opcija u terapiji specifičnih genetskih i metaboličkih epilepsija.

Prof. De Saint Martin – Upotreba ketogene dijete za epilepsije: sindromski potaknuto

Prof. de Saint Martin prikazao je ulogu terapijske primjene ketogene dijete u liječenju razvojnih i epileptičkih encefalopatija, naglasivši da se radi o skupini epilepsija u kojima je farmakorezistentnost česta i u kojima je rano prepoznavanje indikacija ključna za terapijski uspjeh. Istaknuto je da se najveći učinak ketogene dijete postiže kod sindroma infantilnih epileptičkih spazma, sindroma Dravet, sindroma Lennox–Gastaut, mioklono-astatske epilepsije i epileptičkog sindroma povezanog s febrilnim infekcijama, osobito kada se terapija uvodi rano. Zaključeno je da ketogena dijeta u sindromskim razvojnim i epileptičkim encefalopatijama nije terapija posljednjeg izbora, već važna metabolička opcija koju treba razmatrati rano unutar individualiziranog i kombiniranog liječenja.

Prof. Scheffer – Upotreba ketogene dijete za epilepsije: genetski potaknuto

Prof. Scheffer smjestila je terapijsku primjenu ketogene dijete u okvir precizne medicine za genetski uvjetovane epilepsije i razvojne i epileptičke encefalopatije, istaknuvši je kao prototip metabolički ciljane terapije. Posebno je naglašena njezina ključna uloga u sindromu nedostatka GLUT1 i nedostatku piruvat dehidrogenaze gdje ketogena dijeta ne samo da kontrolira napadaje nego pozitivno utječe na motoričke i razvojne ishode te mijenja prirodni tijek bolesti.

Uz rastući broj poznatih genetskih uzroka razvojnih i epileptičkih encefalopatija, istaknuto je da se sve jasnije prepoznaju genetske podskupine s izraženim terapijskim odgovorom na ketogenu dijetu, nasuprot onima s ograničenim učinkom. Zaključeno je da se odluka o terapijskoj primjeni ketogene dijete mora temeljiti na etiologiji i integraciji genetskih, metaboličkih i kliničkih čimbenika, pri čemu je u nekim genetskim stanjima ketogena dijeta terapija prvog izbora, a u drugima važna komplementarna opcija za poboljšanje kontrole napadaja i razvojne prognoze.

Prof. Scholl-Bürgi – Upotreba ketogene dijete za epilepsije: metabolički potaknuto

Prof. Scholl-Bürgi prikazala je primjenu ketogene dijete u nasljednim metaboličkim poremećajima, naglasivši da se terapija mora planirati u skladu s razinom metaboličkog defekta te da ketogena dijeta u tom kontekstu predstavlja ciljanu metaboličku, a ne isključivo antiepileptičku intervenciju. Istaknuto je da, unutar velikog spektra poznatih nasljednih metaboličkih bolesti, terapijska primjena ketogene dijete može biti indicirana ili kontraindicirana ovisno o patofiziologiji poremećaja, zbog čega je detaljna metabolička obrada prije uvođenja terapije nužna.

Na kliničkim primjerima različitih metaboličkih poremećaja pokazano je da pravilno vođena ketogena dijeta može dovesti do smanjenja toksičnih metabolita, poboljšanja metaboličke stabilnosti i klinički značajnog smanjenja napadaja ili potrebe za hospitalizacijom. Zaključeno je da razumijevanje temeljnih metaboličkih mehanizama pojedinog poremećaja određuje sigurnost i učinkovitost ketogene dijete kao terapijske opcije.

Prof. Nabbout – Upotreba ketogene dijete u refrakternom i super-refrakternom epileptičkom statusu

Prof. Nabbout prikazala je ulogu ketogene dijete u liječenju refrakternog i super-refrakternog epileptičkog statusa, s posebnim naglaskom na novonastali refrakterni epileptički status i epileptički sindrom povezan s febrilnim infekcijama kao najteže kliničke entitete. Istaknuto je da produljeni status dovodi do značajnih metaboličkih i strukturnih oštećenja mozga te da terapijska primjena ketogene dijete djeluje na više patofizioloških razina, uključujući neuronsku ekscitabilnost, energetiku, oksidativni stres i upalne procese.

Podaci iz pedijatrijskih i odraslih studija pokazali su da većina oboljelih brzo postiže nutritivnu ketozu, a značajan udio i rezoluciju statusa, uz prihvatljiv sigurnosni profil i sigurnu primjenu u jedinicama intenzivnog liječenja. Na temelju dostupnih dokaza i međunarodnog konsenzusa preporučuje se započinjanje ketogene dijete unutar prvog tjedna od početka statusa te njezino razmatranje kao standardne terapijske opcije u algoritmu liječenja refrakternog i super-refrakternog epileptičkog statusa, uz uvjet educiranog multidisciplinarnog tima i jasno definiranih protokola.

Literatura:

  1. Zuberi SM, Wirrell E, Yozawitz E, et al. ILAE classification and definition of epilepsy syndromes with onset in neonates and infants: Position statement by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia. 2022;63(6):1349-1397. doi:10.1111/epi.17239
  2. Mytinger JR, Vidaurre J, Moore-Clingenpeel M, Stanek JR, Albert DVF. A reliable interictal EEG grading scale for children with infantile spasms – The 2021 BASED score. Epilepsy Res. 2021;173:106631. doi:10.1016/j.eplepsyres.2021.106631
  3. Ramantani G, Bölsterli BK, Alber M, et al. Treatment of Infantile Spasm Syndrome: Update from the Interdisciplinary Guideline Committee Coordinated by the German-Speaking Society of Neuropediatrics. Neuropediatrics. 2022;53(6):389-401. doi:10.1055/a-1909-2977
  4. Wirrell E, Eckert S, Wong-Kisiel L, Payne E, Nickels K. Ketogenic Diet Therapy in Infants: Efficacy and Tolerability. Pediatr Neurol. 2018;82:13-18. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2017.10.018
  5. Schoeler NE, Marston L, Lyons L, et al. Classic ketogenic diet versus further antiseizure medicine in infants with drug-resistant epilepsy (KIWE): a UK, multicentre, open-label, randomised clinical trial. Lancet Neurol. 2023;22(12):1113-1124. doi:10.1016/S1474-4422(23)00370-8
  6. van der Louw E, van den Hurk D, Neal E, et al. Ketogenic diet guidelines for infants with refractory epilepsy. Eur J Paediatr Neurol. 2016;20(6):798-809. doi:10.1016/j.ejpn.2016.07.009
  7. Pellock JM, Hrachovy R, Shinnar S, et al. Infantile spasms: a U.S. consensus report. Epilepsia. 2010;51(10):2175-2189. doi:10.1111/j.1528-1167.2010.02657.x
  8. O’Callaghan FJK, Edwards SW, Alber FD, et al. Vigabatrin with hormonal treatment versus hormonal treatment alone (ICISS) for infantile spasms: 18-month outcomes of an open-label, randomised controlled trial. Lancet Child Adolesc Health. 2018;2(10):715-725. doi:10.1016/S2352-4642(18)30244-X
  9. Hirsch E, French J, Scheffer IE, et al. ILAE definition of the Idiopathic Generalized Epilepsy Syndromes: Position statement by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia. 2022;63(6):1475-1499. doi:10.1111/epi.17236
  10. Oguni H. Epilepsy with myoclonic-atonic seizures, also known as Doose syndrome: Modification of the diagnostic criteria. Eur J Paediatr Neurol. 2022;36:37-50. doi:10.1016/j.ejpn.2021.11.009
  11. Sills MA, Forsythe WI, Haidukewych D, MacDonald A, Robinson M. The medium chain triglyceride diet and intractable epilepsy. Arch Dis Child. 1986;61(12):1168-1172. doi:10.1136/adc.61.12.1168
  12. Nickels K, Kossoff EH, Eschbach K, Joshi C. Epilepsy with myoclonic-atonic seizures (Doose syndrome): Clarification of diagnosis and treatment options through a large retrospective multicenter cohort. Epilepsia. 2021;62(1):120-127. doi:10.1111/epi.16752
  13. Joshi C, Nickels K, Demarest S, Eltze C, Cross JH, Wirrell E. Results of an international Delphi consensus in epilepsy with myoclonic atonic seizures/ Doose syndrome. Seizure. 2021;85:12-18. doi:10.1016/j.seizure.2020.11.017
  14. Li Y, Dai S, Deng Q, Liu Z. The impact and adherence of ketogenic dietary therapies for Dravet syndrome: A systematic review and meta-analysis. Seizure. 2025;130:16-24. doi:10.1016/j.seizure.2025.05.001
  15. Wirrell EC, Hood V, Knupp KG, et al. International consensus on diagnosis and management of Dravet syndrome. Epilepsia. 2022;63(7):1761-1777. doi:10.1111/epi.17274
  16. Lemmon ME, Terao NN, Ng YT, Reisig W, Rubenstein JE, Kossoff EH. Efficacy of the ketogenic diet in Lennox-Gastaut syndrome: a retrospective review of one institution’s experience and summary of the literature. Dev Med Child Neurol. 2012;54(5):464-468. doi:10.1111/j.1469-8749.2012.04233.x
  17. Skrobas U, Duda P, Bryliński Ł, Drożak P, Pelczar M, Rejdak K. Ketogenic Diets in the Management of Lennox-Gastaut Syndrome-Review of Literature. Nutrients. 2022;14(23):4977. Published 2022 Nov 23. doi:10.3390/nu14234977
  18. Mullen SA, Suls A, De Jonghe P, Berkovic SF, Scheffer IE. Absence epilepsies with widely variable onset are a key feature of familial GLUT1 deficiency. Neurology. 2010;75(5):432-440. doi:10.1212/WNL.0b013e3181eb58b4
  19. Scheffer IE, French J, Valente KD, Auvin S, Cross JH, Specchio N. Operational definition of developmental and epileptic encephalopathies to underpin the design of therapeutic trials. Epilepsia. 2025;66(4):1014-1023. doi:10.1111/epi.18265
  20. Scheffer IE, Zuberi S, Mefford HC, Guerrini R, McTague A. Developmental and epileptic encephalopathies. Nat Rev Dis Primers. 2024;10(1):61. Published 2024 Sep 5. doi:10.1038/s41572-024-00546-6
  21. Li W, Schneider AL, Scheffer IE. Defining Dravet syndrome: An essential pre-requisite for precision medicine trials. Epilepsia. 2021;62(9):2205-2217. doi:10.1111/epi.17015
  22. Guerrini R, Scheffer I, Balestrini S. Epilepsy with myoclonic-atonic seizures: an update on genetic causes, nosological limits, and treatment strategies. Lancet Neurol. 2025;24(4):348-360. doi:10.1016/S1474-4422(25)00032-8
  23. McTague A, Howell KB, Cross JH, Kurian MA, Scheffer IE. The genetic landscape of the epileptic encephalopathies of infancy and childhood. Lancet Neurol. 2016;15(3):304-316. doi:10.1016/S1474-4422(15)00250-1
  24. Oliver KL, Scheffer IE, Bennett MF, Grinton BE, Bahlo M, Berkovic SF. Genes4Epilepsy: An epilepsy gene resource. Epilepsia. 2023;64(5):1368-1375. doi:10.1111/epi.17547
  25. Ravizza T, Scheper M, Di Sapia R, Gorter J, Aronica E, Vezzani A. mTOR and neuroinflammation in epilepsy: implications for disease progression and treatment. Nat Rev Neurosci. 2024;25(5):334-350. doi:10.1038/s41583-024-00805-1
  26. Shelkowitz E, Saneto RP, Al-Hertani W, et al. Ketogenic diet as a glycine lowering therapy in nonketotic hyperglycinemia and impact on brain glycine levels. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):423. Published 2022 Dec 5. doi:10.1186/s13023-022-02581-6
  27. Peuscher R, Dijsselhof ME, Abeling NG, Van Rijn M, Van Spronsen FJ, Bosch AM. The ketogenic diet is well tolerated and can be effective in patients with argininosuccinate lyase deficiency and refractory epilepsy. JIMD Rep. 2012;5:127-130. doi:10.1007/8904_2011_115
  28. Höller A, Albrecht U, Baumgartner Sigl S, et al. Successful implementation of classical ketogenic dietary therapy in a patient with Niemann-Pick disease type C. Mol Genet Metab Rep. 2021;27:100723. Published 2021 Feb 5. doi:10.1016/j.ymgmr.2021.100723
  29. Nabbout R, Mazzuca M, Hubert P, et al. Efficacy of ketogenic diet in severe refractory status epilepticus initiating fever induced refractory epileptic encephalopathy in school age children (FIRES). Epilepsia. 2010;51(10):2033-2037. doi:10.1111/j.1528-1167.2010.02703.x
  30. Kramer U, Chi CS, Lin KL, et al. Febrile infection-related epilepsy syndrome (FIRES): pathogenesis, treatment, and outcome: a multicenter study on 77 children. Epilepsia. 2011;52(11):1956-1965. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03250.x
  31. Trinka E, Cock H, Hesdorffer D, et al. A definition and classification of status epilepticus–Report of the ILAE Task Force on Classification of Status Epilepticus. Epilepsia. 2015;56(10):1515-1523. doi:10.1111/epi.13121
  32. Giovannini G, Kuchukhidze G, McCoy MR, Meletti S, Trinka E. Neuroimaging alterations related to status epilepticus in an adult population: Definition of MRI findings and clinical-EEG correlation. Epilepsia. 2018;59 Suppl 2:120-127. doi:10.1111/epi.14493
  33. Cervenka MC, Hocker S, Koenig M, et al. Phase I/II multicenter ketogenic diet study for adult superrefractory status epilepticus. Neurology. 2017;88(10):938-943. doi:10.1212/WNL.0000000000003690
  34. Gaspard N, Hirsch LJ, Sculier C, et al. New-onset refractory status epilepticus (NORSE) and febrile infection-related epilepsy syndrome (FIRES): State of the art and perspectives. Epilepsia. 2018;59(4):745-752. doi:10.1111/epi.14022
  35. Hirsch LJ, Gaspard N, van Baalen A, et al. Proposed consensus definitions for new-onset refractory status epilepticus (NORSE), febrile infection-related epilepsy syndrome (FIRES), and related conditions. Epilepsia. 2018;59(4):739-744. doi:10.1111/epi.14016
  36. Guillemaud M, Chavez M, Kobeissy F, et al. Identification of Distinct Biological Groups of Patients With Cryptogenic NORSE via Inflammatory Profiling. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025;12(4):e200403. doi:10.1212/NXI.0000000000200403
  37. Wickstrom R, Taraschenko O, Dilena R, et al. International consensus recommendations for management of New Onset Refractory Status Epilepticus (NORSE) including Febrile Infection-Related Epilepsy Syndrome (FIRES): Summary and Clinical Tools. Epilepsia. Published online August 11, 2022. doi:10.1111/epi.17391
  38. Rho JM, Boison D. The metabolic basis of epilepsy. Nat Rev Neurol. 2022;18(6):333-347. doi:10.1038/s41582-022-00651-8
  39. Kossoff EH. Intravenous ketogenic diet: guidelines for ketogenic parenteral therapy. Dev Med Child Neurol. 2020;62(1):7. doi:10.1111/dmcn.14305
  40. van der Louw E, Aldaz V, Harvey J, et al. Optimal clinical management of children receiving ketogenic parenteral nutrition: a clinical practice guide. Dev Med Child Neurol. 2020;62(1):48-56. doi:10.1111/dmcn.14306

Sesija 4 – Uvođenje, optimizacija i ukidanje ketogene dijete u kliničkoj praksi

Četvrta sesija bila je usmjerena na praktične aspekte terapijske primjene ketogene dijete kroz cijeli terapijski ciklus – od inicijalnog uvođenja, preko kontinuirane optimizacije, do postupnog ukidanja terapije. Predavanja su naglasila važnost individualne procjene bolesnika i obitelji, uloge multidisciplinarnog tima te prilagodbe terapije u skladu s kliničkim odgovorom, rastom i životnim okolnostima. Poseban naglasak stavljen je na sinergiju ketogene dijete s antiepilepticima i mikrobiomom, potrebu podešavanja i vrste dijete te na fazu ukidanja terapije kao klinički osjetljivo razdoblje s povećanim rizikom relapsa. Sesija je jasno pokazala da dugoročni uspjeh terapijske primjene ketogene dijete ne ovisi o jednoj početnoj odluci, već o kontinuiranom, strukturiranom i stručno vođenom procesu.

Dr. Kverneland – Uvođenje terapijske primjene ketogene dijete

Dr. Kverneland istaknula je razlike među glavnim vrstama ketogene dijete te naglasila važnost individualne procjene oboljelog, motivacije obitelji i socioekonomskih uvjeta. Uvođenje dijete danas se najčešće provodi bez prethodnog gladovanja, uz postupno titriranje, učestale kontrole i precizno planiranje obroka. Multidisciplinarni tim ključan je za sigurnost i dugoročni uspjeh, osobito u zdravstvenim sustavima s ograničenim resursima.

Prof. Bergqvist: Sinergija nutrijenata i lijekova

Prof. Bergqvist prikazala je napredne spoznaje o ulozi crijevnog mikrobioma u posredovanju antiepileptičkih učinaka ketogene diete. Posebnu važnost imaju bakterije koje povećavaju omjer γ-aminomaslačne kiseline i glutamata i proizvode zaštitne metabolite poput butirata. Prebiotici i postbiotici istaknuti su kao potencijalni modulatori terapijskog učinka. Uz to, prikazane su važne interakcije ketogene dijete s antiepilepticima, uključujući promjene farmakokinetike i potrebu za redovitim praćenjem koncentracija lijekova.

Dr. Megaw: Podešavanje ketogene dijete

Dr. Megaw usmjerila se na kliničko podešavanje ketogene dijete. Naglasila je da njena učinkovitost ne ovisi samo o početnom omjeru, već o kontinuiranom prilagođavanju unosa masti, bjelančevina i ugljikohidrata u skladu s rastom, hormonskim promjenama, stresom, tolerancijom i nuspojavama. Prilagodba vrste ketogene dijete, upravljanje nuspojavama, senzorne preferencije djeteta i sinergija sa stimulacijom vagusnog živca ključni su elementi dugoročne stabilnosti i adherencije.

Dr. Donnard: Načini i posljedice ukidanja ketogene dijete

Dr. Donnard je otvorila jedno od najslabije standardiziranih područja, a to je ukidanje ketogene dijete. Retrospektivni i međunarodni podatci pokazuju da je faza ukidanja visoko rizična, osobito kada se provodi brzo ili bez jasnih kriterija. Kraće trajanje dijete, abnormalan EEG i politerapija najjači su prediktori pogoršanja. Postupno ukidanje tijekom više tjedana do mjeseci značajno smanjuje rizik relapsa. Globalna praksa pritom ostaje heterogena i traži jasnije smjernice.

Literatura:

  1. Kossoff EH, McGrogan JR, Bluml RM, Pillas DJ, Rubenstein JE, Vining EP. A modified Atkins diet is effective for the treatment of intractable pediatric epilepsy. Epilepsia. 2006;47(2):421-424. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00438.x
  2. Kossoff EH: Ketogenic dietary therapies for the treatment of epilepsy. Dostupno na: https://www.uptodate.com/contents/ketogenic-dietary-therapies-for-the-treatment-of-epilepsy
  3. Neal E. Dietary Treatment of Epilepsy: Practical Implementation of Ketogenic Therapy. First published:17 July 2012. Print ISBN:9780470670415 |Online ISBN:9781118702772 |DOI:10.1002/9781118702772
  4. Pfeifer HH, Lyczkowski DA, Thiele EA. Low glycemic index treatment: implementation and new insights into efficacy. Epilepsia. 2008;49 Suppl 8:42-45. doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01832.x
  5. Atkinson FS, Brand-Miller JC, Foster-Powell K, Buyken AE, Goletzke J. International tables of glycemic index and glycemic load values 2021: a systematic review. Am J Clin Nutr. 2021;114(5):1625-1632. doi:10.1093/ajcn/nqab233
  6. Devi N, Madaan P, Kandoth N, Bansal D, Sahu JK. Efficacy and Safety of Dietary Therapies for Childhood Drug-Resistant Epilepsy: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Pediatr. 2023;177(3):258-266. doi:10.1001/jamapediatrics.2022.5648
  7. Kossoff EH, Al-Macki N, Cervenka MC, et al. What are the minimum requirements for ketogenic diet services in resource-limited regions? Recommendations from the International League Against Epilepsy Task Force for Dietary Therapy. Epilepsia. 2015;56(9):1337-1342. doi:10.1111/epi.13039
  8. Alafif N, AlShaikh F, Albloushi M, et al. A Descriptive Study of Caregivers’ Awareness, Practices, Challenges Faced, and Methods of Adherence to the Ketogenic Diet in Children with Refractory Epilepsy. Nutrients. 2025;17(16):2605. Published 2025 Aug 11. doi:10.3390/nu17162605
  9. Gerges M, Selim L, Girgis M, El Ghannam A, Abdelghaffar H, El-Ayadi A. Implementation of ketogenic diet in children with drug-resistant epilepsy in a medium resources setting: Egyptian experience. Epilepsy Behav Case Rep. 2018;11:35-38. Published 2018 Nov 23. doi:10.1016/j.ebcr.2018.11.001
  10. Sharma S, Goel S, Jain P, Agarwala A, Aneja S. Evaluation of a simplified modified Atkins diet for use by parents with low levels of literacy in children with refractory epilepsy: A randomized controlled trial. Epilepsy Res. 2016;127:152-159. doi:10.1016/j.eplepsyres.2016.09.002
  11. Basu S, Hemamalini AJ. Unlocking Hope: Development of India’s First Indigenous Ketogenic Dietary Formula for Pediatric Epilepsy Care. Ann Indian Acad Neurol. 2025;28(4):541-546. doi:10.4103/aian.aian_155_25
  12. Armeno ML, Kossoff EH. Let food be thy medicine. The interaction between ketogenic diet therapy and anti-seizure medications: A systematic review. Epileptic Disord. 2023;25(1):18-27. doi:10.1002/epd2.20055
  13. Patikorn C, Saidoung P, Pham T, et al. Effects of ketogenic diet on health outcomes: an umbrella review of meta-analyses of randomized clinical trials. BMC Med. 2023;21(1):196. Published 2023 May 25. doi:10.1186/s12916-023-02874-y
  14. Shah LM, Turner Z, Bessone SK, Winesett SP, Stanfield A, Kossoff EH. How often is antiseizure drug-free ketogenic diet therapy achieved?. Epilepsy Behav. 2019;93:29-31. doi:10.1016/j.yebeh.2019.01.042
  15. Kverneland M, Taubøll E, Selmer KK, Iversen PO, Nakken KO. Modified Atkins diet may reduce serum concentrations of antiepileptic drugs. Acta Neurol Scand. 2015;131(3):187-190. doi:10.1111/ane.12330
  16. Kverneland M, Taubøll E, Molteberg E, et al. Pharmacokinetic interaction between modified Atkins diet and antiepileptic drugs in adults with drug-resistant epilepsy. Epilepsia. 2019;60(11):2235-2244. doi:10.1111/epi.16364
  17. Rogawski MA, Löscher W, Rho JM. Mechanisms of Action of Antiseizure Drugs and the Ketogenic Diet. Cold Spring Harb Perspect Med. 2016;6(5):a022780. Published 2016 May 2. doi:10.1101/cshperspect.a022780
  18. van der Louw EJ, Desadien R, Vehmeijer FO, van der Sijs H, Catsman-Berrevoets CE, Neuteboom RF. Concomitant lamotrigine use is associated with decreased efficacy of the ketogenic diet in childhood refractory epilepsy. Seizure. 2015;32:75-77. doi:10.1016/j.seizure.2015.09.007
  19. Morrison PF, Pyzik PL, Hamdy R, Hartman AL, Kossoff EH. The influence of concurrent anticonvulsants on the efficacy of the ketogenic diet. Epilepsia. 2009;50(8):1999-2001. doi:10.1111/j.1528-1167.2009.02053.x
  20. Spilioti M, Pavlou E, Gogou M, et al. Valproate effect on ketosis in children under ketogenic diet. Eur J Paediatr Neurol. 2016;20(4):555-559. doi:10.1016/j.ejpn.2016.04.003
  21. Pedersen S, Kverneland M, Rudi K, et al. Decreased serum concentrations of antiseizure medications in children with drug resistant epilepsy following treatment with ketogenic diet. Epilepsia Open. 2023;8(3):858-866. doi:10.1002/epi4.12746
  22. Hampton T. Gut Microbes May Account for the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet. JAMA. 2018;320(13):1307. doi:10.1001/jama.2017.12865
  23. Bonno D, Vanatta L, Kossoff E. A side-by-side comparison of fine-tuning options for treatment of medically refractory epilepsy: Antiseizure medications, vagus nerve stimulation and ketogenic diet therapies. Epilepsy Res. 2024;206:107441. doi:10.1016/j.eplepsyres.2024.107441
  24. Casey JC, McGrogan J, Pillas D, Pyzik P, Freeman J, Vining EP. The implementation and maintenance of the Ketogenic Diet in children. J Neurosci Nurs. 1999;31(5):294-302. doi:10.1097/01376517-199910000-00006
  25. de la O V, de Cuevillas B, Henkrich M, et al. Phenotype-Driven Variability in Longitudinal Body Composition Changes After a Very Low-Calorie Ketogenic Intervention: A Machine Learning Cluster Approach. J Pers Med. 2025;15(6):251. Published 2025 Jun 14. doi:10.3390/jpm15060251
  26. Karimzadeh P, Kachuei M, Eghdami S, Beglar MB, Azizi M. Outcomes of Ketogenic Diet in Pediatric Intractable Epilepsy and Neurometabolic Disorders: Insights From the First Iranian Registry. Pediatr Neurol. 2025;169:115-122. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2025.05.013
  27. Na JH, Lee H, Lee YM. Clinical Efficacy and Safety of the Ketogenic Diet in Patients with Genetic Confirmation of Drug-Resistant Epilepsy. Nutrients. 2025;17(6):979. Published 2025 Mar 11. doi:10.3390/nu17060979
  28. Sepehrar S, Sadeghi T, Kossoff E, et al. Short and long-term side effects of the Classic Ketogenic Diet in pediatric epilepsy treatment: A systematic review of clinical trials. Seizure. 2025;131:382-390. doi:10.1016/j.seizure.2025.08.005
  29. Shaaban S, Al-Beltagi M, El Rashidy O, Nassar M, El Gendy Y. Ketogenic diet in childhood epilepsy: clinical algorithm in a tertiary care center. Front Pediatr. 2023;11:1221781. Published 2023 Jul 6. doi:10.3389/fped.2023.1221781
  30. Stafstrom CE, Bough KJ. The ketogenic diet for the treatment of epilepsy: a challenge for nutritional neuroscientists. Nutr Neurosci. 2003;6(2):67-79. doi:10.1080/1028415031000084427
  31. Worden LT, Turner Z, Pyzik PL, Rubenstein JE, Kossoff EH. Is there an ideal way to discontinue the ketogenic diet?. Epilepsy Res. 2011;95(3):232-236. doi:10.1016/j.eplepsyres.2011.04.003
  32. Donnard N, Höhn S, Devlin AM, et al. An international survey on withdrawing the ketogenic diet therapy for epilepsy. Epilepsy Behav. 2025;171:110481. doi:10.1016/j.yebeh.2025.110481
  33. Kossoff EH, Turner Z. Immediate inpatient carbohydrate challenge: Novel method of ketogenic diet therapy discontinuation. Epilepsia. 2025;66(5):e78-e82. doi:10.1111/epi.18350

Nutricia – Savladavanje prepreka za terapijsku primjenu ketogene dijete

Nutricia je predstavila strukturirani model uvođenja ketogene dijete kroz KDT Easy Start Program, osmišljen kako bi se inicijacija terapije pojednostavila, ubrzala i učinila sigurnijom za obitelji i zdravstvene djelatnike. Program se temelji na uporabi gotovih tekućih formula tj. KetoCal-a i unaprijed izračunatih zamjenskih obroka, čime se smanjuje opterećenje roditelja i rizik od nutritivnih pogrešaka u ranoj fazi dijetoterapije, uz brzo postizanje stabilne nutritivne ketoze.

Prikazana klinička iskustva upućuju na to da je ovakav pristup osobito koristan u obiteljima s izraženim prehrambenim i logističkim izazovima, uz rane pozitivne učinke na budnost, interakciju i opće funkcioniranje djece. Program istodobno rasterećuje zdravstvene djelatnike kroz standardizirane omjere, unaprijed pripremljene recepte i edukativne alate, čime se skraćuje vrijeme edukacije i smanjuju zahtjevi prema bolničkim resursima. Zaključno, KDT Easy Start Program predstavljen je kao praktičan i visoko standardiziran model inicijacije ketogene dijete koji podupire sigurnost, adherenciju obitelji i dugoročnu održivost terapije u kliničkoj praksi.

Literatura:

  1. Hameed H, Lopes Neri LC, Schoeler N. Barriers and facilitators to starting and staying on ketogenic diet therapy for children with epilepsy: A scoping review. Clin Nutr ESPEN. 2025;66:465-473. doi:10.1016/j.clnesp.2025.02.020
  2. Tong X, Deng Y, Liu L, et al. Clinical implementation of ketogenic diet in children with drug-resistant epilepsy: Advantages, disadvantages, and difficulties. Seizure. 2022;99:75-81. doi:10.1016/j.seizure.2022.04.015
  3. Weijenberg A, van Rijn M, Callenbach PMC, de Koning TJ, Brouwer OF. Ketogenic Diet in Refractory Childhood Epilepsy: Starting With a Liquid Formulation in an Outpatient Setting. Child Neurol Open. 2018;5:2329048X18779497. Published 2018 May 29. doi:10.1177/2329048X18779497
  4. Coppola G, Verrotti A, Ammendola E, et al. Ketogenic diet for the treatment of catastrophic epileptic encephalopathies in childhood. Eur J Paediatr Neurol. 2010;14(3):229-234. doi:10.1016/j.ejpn.2009.06.006
  5. McDonald TJW, Henry-Barron BJ, Felton EA, et al. Improving compliance in adults with epilepsy on a modified Atkins diet: A randomized trial. Seizure. 2018;60:132-138. doi:10.1016/j.seizure.2018.06.019
  6. Kossoff EH, McGrogan JR, Freeman JM. Benefits of an all-liquid ketogenic diet. Epilepsia. 2004;45(9):1163. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.18504.x

Sesija 5 – Tehnologije i terapijska primjena ketogene dijete

Peta sesija bila je usmjerena na alate i metode praćenja terapijske primjene ketogene dijete, s naglaskom na objektivnu procjenu metaboličkog statusa i podršku kliničkom odlučivanju. Predavanja su obuhvatila praćenje biomarkera, procjenu energetskih potreba i nutritivnog statusa te ulogu naprednih dijagnostičkih metoda u individualizaciji terapije. Poseban fokus stavljen je na integraciju digitalnih alata i aplikacija u svakodnevnu kliničku praksu, koje omogućuju bolju adherenciju, ranije prepoznavanje nuspojava i učinkovitiju komunikaciju između obitelji i zdravstvenih djelatnika. Sesija je naglasila da precizno i strukturirano praćenje, potpomognuto digitalnim rješenjima, predstavlja ključni preduvjet sigurne, učinkovite i održive primjene ketogene dijete.

Dr. Kaul – Praćenje biomarkera

Dr. Kaul prikazala je aktualne mogućnosti i ograničenja praćenja biomarkera u terapijskoj primjeni ketogene dijete, naglasivši da izbor metode izravno utječe na kvalitetu kliničkog odlučivanja. Istaknuto je razina β-hidroksibutirata vađena iz krvi ostaje zlatni standard zbog najbolje korelacije s kliničkom kontrolom napadaja, dok mjerenja u urinu pokazuju značajna odstupanja i ograničenu prediktivnu vrijednost.

Predstavljene su i neinvazivne metode u razvoju, poput analize daha i sline, pri čemu preliminarni podaci upućuju na dobru korelaciju β-hidroksibutirata u slini sa serumskim vrijednostima, iako su te tehnologije još u fazi validacije. Kontinuirani glukozni senzori već imaju važnu ulogu u praćenju glikemijskih obrazaca, a razvoj kombiniranih senzora za glukozu i ketonskih tijela prepoznat je kao sljedeći korak. Zaključeno je da je pouzdano i tehnički validirano praćenje biomarkera temelj sigurne i racionalne primjene ketogene dijete, osobito u pedijatrijskoj populaciji.

Dr. Forzani – Translacij­ska i buduća procjena metabolizma

Dr. Forzani proširila je raspravu na translacijsku i buduću procjenu metabolizma, naglasivši da se energetske potrebe oboljelih na ketogenoj dijeti ne mogu pouzdano procijeniti klasičnim prediktivnim formulama. Istaknuta je uloga indirektne kalorimetrije kao zlatnog standarda za objektivno mjerenje potrošnje energije i udjela oksidacije pojedinih makronutrijenata, čime se omogućuju preciznije i individualizirane prilagodbe terapije.

Prikazani klinički primjeri pokazali su značajna odstupanja između procijenjene i stvarno izmjerene energetske potrošnje, što je dovelo do konkretnih korekcija energetskog unosa i makronutrijentskih omjera. Zaključno, predstavljeni su smjerovi budućeg razvoja, uključujući prijenosne i nosive senzore koji bi mogli omogućiti kontinuirano praćenje metabolizma i integraciju metaboličkih podataka u individualizirani terapijski pristup izvan bolničkog okruženja.

Prof. Armeno – Procjena nutritivnog statusa

Prof. Armeno predstavila je strukturirani pregled naprednih metoda procjene nutritivnog statusa za vrijeme primjene ketogene dijete, naglasivši da praćenje ne smije biti ograničeno na osnovne antropometrijske mjere jer ketogena dijeta značajno utječe na tjelesni sastav, rast i metabolizam kostiju. Posebno je istaknuta denzitometrija kao zlatni standard za procjenu mineralne gustoće kostiju i raspodjele masnog i nemasnog tkiva, s preporukom redovitog praćenja tijekom dugotrajne terapije i u rizičnih skupina.

Bioelektrična impedancija je predstavljena kao dopunski i praktičan alat uz jasno prepoznata ograničenja, dok je indirektna kalorimetrija istaknuta kao ključna metoda ne samo za procjenu energetskih potreba, već i za praćenje metaboličke prilagodbe na ketogenu dijetu. Zaključno je naglašena važnost integriranog nutritivnog, metaboličkog i kliničkog praćenja kao temelja sigurne i učinkovite dugotrajne primjene ketogene dijete.

Dr. Guglielmetti – Aplikacije za praćenje terapijske primjene ketogene dijete

Dr. Guglielmetti zaključila je sesiju naglaskom na ulogu digitalnih alata u praćenju ketogene dijete, od jednostavnih oblika daljinskog nadzora do specijaliziranih aplikacija i ketokalkulatora. Prikazani su podaci koji pokazuju da digitalno praćenje poboljšava adherenciju, omogućuje ranije prepoznavanje nuspojava i olakšava komunikaciju između obitelji i terapijskog tima, uz zabilježene visoke stope smanjenja napadaja i prihvatljiv sigurnosni profil.

Iako se digitalni alati još uvijek ne koriste sustavno u svim centrima, istaknuti su njihovi jasni klinički benefiti, uključujući lakšu edukaciju obitelji, smanjenje pogrešaka u pripremi obroka i veću predvidljivost terapije. Zaključeno je da aplikacije i ketokalkulatori ne zamjenjuju kliničku prosudbu, ali predstavljaju važnu podršku zdravstvenim djelatnicima te čine ketogenu dijetu održivijom i dostupnijom u svakodnevnoj kliničkoj praksi.

Literatura:

  1. Moonla C, Reynoso M, Casanova A, et al. Continuous Ketone Monitoring via Wearable Microneedle Patch Platform. ACS Sens. 2024;9(2):1004-1013. doi:10.1021/acssensors.3c02677
  2. Kaul N, Duan J, Cui D, et al. Serial correlation between saliva and blood beta-hydroxybutyrate levels in children commencing the ketogenic diet for epilepsy. Epilepsia. 2025;66(9):3282-3292. doi:10.1111/epi.18465
  3. Gilbert DL, Pyzik PL, Freeman JM. The ketogenic diet: seizure control correlates better with serum beta-hydroxybutyrate than with urine ketones. J Child Neurol. 2000;15(12):787-790. doi:10.1177/088307380001501203
  4. van Delft R, Lambrechts D, Verschuure P, Hulsman J, Majoie M. Blood beta-hydroxybutyrate correlates better with seizure reduction due to ketogenic diet than do ketones in the urine. Seizure. 2010;19(1):36-39. doi:10.1016/j.seizure.2009.10.009
  5. Musa-Veloso K, Likhodii SS, Rarama E, et al. Breath acetone predicts plasma ketone bodies in children with epilepsy on a ketogenic diet. Nutrition. 2006;22(1):1-8. doi:10.1016/j.nut.2005.04.008
  6. Lam YY, Ravussin E. Indirect calorimetry: an indispensable tool to understand and predict obesity. Eur J Clin Nutr. 2017;71(3):318-322. doi:10.1038/ejcn.2016.220
  7. WEIR JB. New methods for calculating metabolic rate with special reference to protein metabolism. J Physiol. 1949;109(1-2):1-9. doi:10.1113/jphysiol.1949.sp004363
  8. Mora SJ, Mann S, Bridgeman D, et al. Validation of a wearable metabolic tracker (Breezing ProTM) for Resting Energy Expenditure (REE) measurement via Douglas bag method. Glob J Obes Diabetes Metab Syndr. 2020;7(1):1-8. doi:10.17352/2455-8583.000039
  9. Mora SJ, Sprowls M, Tipparaju VV, et al. Comparative study of a novel portable indirect calorimeter to a reference breath-by-breath instrument and its use in telemedicine settings. Clin Nutr ESPEN. 2021;46:361-366. doi:10.1016/j.clnesp.2021.09.731
  10. Prabhakar, A.; Quach, A.; Wang, D.; Zhang, H.; Terrera, M.; Jackemeyer, D.; Xian, X.; Tsow, F.;  Tao,  N.;  Forzanil,  E. Breath  acetone  as  biomarker for  lipid oxidation  and  early  ketone detection. Global Journal of Obesity, Diabetes and Metabolic Syndrome 2014,  1 (1), 012-019. DOI: https://doi.org/10.17352/2455-8583.000003.
  11. Erica Forzani, Ngan Anh Nguyen, Oscar Osorio-Perez et al. Skin Acetone as a Clinical Diagnostic Biomarker of Ketosis, 30 September 2025, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-7520156/v1]
  12. Ngan Anh Nguyen, Oscar Osorio-Perez, David Jackemeyer et al. A Novel Ketogenesis-Integrated Model of Fat and Carbohydrate Oxidation, 10 February 2025, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-5932521/v1]
  13. Bergqvist AG, Trabulsi J, Schall JI, Stallings VA. Growth failure in children with intractable epilepsy is not due to increased resting energy expenditure. Dev Med Child Neurol. 2008;50(6):439-444. doi:10.1111/j.1469-8749.2008.02064.x
  14. Draaisma JMT, Hampsink BM, Janssen M, van Houdt NBM, Linders ETAM, Willemsen MA. The Ketogenic Diet and Its Effect on Bone Mineral Density: A Retrospective Observational Cohort Study. Neuropediatrics. 2019;50(6):353-358. doi:10.1055/s-0039-1693059
  15. Svedlund A, Hallböök T, Magnusson P, Dahlgren J, Swolin-Eide D. Prospective study of growth and bone mass in Swedish children treated with the modified Atkins diet. Eur J Paediatr Neurol. 2019;23(4):629-638. doi:10.1016/j.ejpn.2019.04.001
  16. De Amicis R, Leone A, Pellizzari M, et al. Long-term follow-up of nutritional status in children with GLUT1 Deficiency Syndrome treated with classic ketogenic diet: a 5-year prospective study. Front Nutr. 2023;10:1148960. Published 2023 May 24. doi:10.3389/fnut.2023.1148960
  17. Simm PJ, Bicknell-Royle J, Lawrie J, et al. The effect of the ketogenic diet on the developing skeleton. Epilepsy Res. 2017;136:62-66. doi:10.1016/j.eplepsyres.2017.07.014
  18. Bertoli S, Battezzati A, Tagliabue A. Ketogenic diet in children with intractable epilepsy: what about resting energy expenditure and growth?. Dev Med Child Neurol. 2014;56(9):806-807. doi:10.1111/dmcn.12474
  19. Cervenka MC, Henry BJ, Felton EA, Patton K, Kossoff EH. Establishing an Adult Epilepsy Diet Center: Experience, efficacy and challenges. Epilepsy Behav. 2016;58:61-68. doi:10.1016/j.yebeh.2016.02.038
  20. Brinkley TE, Leng I, Register TC, et al. Changes in Adiposity and Cerebrospinal Fluid Biomarkers Following a Modified Mediterranean Ketogenic Diet in Older Adults at Risk for Alzheimer’s Disease. Front Neurosci. 2022;16:906539. Published 2022 Jun 2. doi:10.3389/fnins.2022.906539
  21. Paoli A, Campa F. Problems and Opportunities in the use of Bioelectrical Impedance Analysis for Assessing Body Composition During Ketogenic Diets: A Scoping Review. Curr Obes Rep. 2024;13(3):496-509. doi:10.1007/s13679-024-00573-0
  22. Ferraris C, Guglielmetti M, Pasca L, De Giorgis V, Ferraro OE, Brambilla I, et al. Impact of the ketogenic diet on linear growth in children: a single-center retrospective analysis of 34 cases. Nutrients Switzerland. 2019;11(7):1442. 10.3390/nu11071442
  23. Foppiani A, De Amicis R, Lessa C, et al. Isocaloric Ketogenic Diet in Adults with High-Grade Gliomas: A Prospective Metabolic Study. Nutr Cancer. 2021;73(6):1004-1014. doi:10.1080/01635581.2020.1779759
  24. Tagliabue A, Bertoli S, Trentani C, Borrelli P, Veggiotti P. Effects of the ketogenic diet on nutritional status, resting energy expenditure, and substrate oxidation in patients with medically refractory epilepsy: a 6-month prospective observational study. Clin Nutr. 2012;31(2):246-249. doi:10.1016/j.clnu.2011.09.012
  25. Groleau V, Schall JI, Stallings VA, Bergqvist CA. Long-term impact of the ketogenic diet on growth and resting energy expenditure in children with intractable epilepsy. Dev Med Child Neurol. 2014;56(9):898-904. doi:10.1111/dmcn.12462
  26. Klepper J, Leiendecker B. Glut1 deficiency syndrome and novel ketogenic diets. J Child Neurol. 2013;28(8):1045-1048. doi:10.1177/0883073813487600
  27. Lopes Neri LC, Guglielmetti M, Fiorini S, et al. Adherence to ketogenic dietary therapies in epilepsy: A systematic review of literature. Nutr Res. 2024;126:67-87. doi:10.1016/j.nutres.2024.03.009
  28. Hameed H, Lopes Neri LC, Schoeler N. Barriers and facilitators to starting and staying on ketogenic diet therapy for children with epilepsy: A scoping review. Clin Nutr ESPEN. 2025;66:465-473. doi:10.1016/j.clnesp.2025.02.020
  29. Cervenka MC, Terao NN, Bosarge JL, et al. E-mail management of the modified Atkins Diet for adults with epilepsy is feasible and effective. Epilepsia. 2012;53(4):728-732. doi:10.1111/j.1528-1167.2012.03406.x
  30. Ferraris C, Guglielmetti M, Tamagni E, et al. Use of Remote Monitoring by E-mail for Long-Term Management of the Classic Ketogenic Diet. Nutrients. 2020;12(6):1833. Published 2020 Jun 19. doi:10.3390/nu12061833
  31. Li H, Jauregui JL, Fenton C, Chee CM, Bergqvist AGC. Epilepsy Treatment Simplified through Mobile Ketogenic Diet Planning. J Mob Technol Med. 2014;3(2):11-15. doi:10.7309/jmtm.3.2.3
  32. Costa AM, Marchiò M, Bruni G, et al. Evaluation of E-Health Applications for Paediatric Patients with Refractory Epilepsy and Maintained on Ketogenic Diet. Nutrients. 2021;13(4):1240. Published 2021 Apr 9. doi:10.3390/nu13041240
  33. Li W, Gu W, Liang C, et al. Efficacy and safety of a smartphone application-based treatment of ketogenic diet in pediatric refractory epilepsy. Epilepsia Open. 2024;9(1):278-286. doi:10.1002/epi4.12867

Baszucki Group – Terapijska primjena ketogene dijete za mentalno zdravlje

Simpozij Baszucki grupe dao je pregled suvremenih dosega metaboličke psihijatrije, s naglaskom na primjenu ketogene dijete u liječenju ozbiljnih i refrakternih mentalnih poremećaja. Predavanje je istaknulo da dio psihijatrijskih poremećaja uključuje poremećaje neuroenergetskog metabolizma te da ketogena dijeta, kao strukturirana metabolička intervencija, može djelovati na stabilizaciju moždane energetike i smanjenje metaboličkog opterećenja povezanog sa standardnom farmakoterapijom. Naglašeno je da rastući broj znanstvenih dokaza povezuje metaboličke disfunkcije s bipolarnim poremećajem, shizofrenijom i teškim depresivnim epizodama.

Prikazan je snažan porast istraživanja u području metaboličke psihijatrije, osobito nakon 2019. godine, uz uključivanje vodećih svjetskih institucija i provođenje kliničkih studija na globalnoj razini. Predstavljen je i THINK+SMART okvir kao strukturirani model za implementaciju metaboličkih terapija u mentalnom zdravlju, koji povezuje znanstvene dokaze, kliničku praksu i sustavno praćenje simptoma i metabolizma.

Završni dio simpozija uključio je iskustva osoba s depresijom, bipolarnim poremećajem i shizofrenijom, koja su ilustrirala potencijal ketogene dijete u poboljšanju simptoma i funkcioniranja u dijela oboljelih. Zaključeno je da se terapijska primjena ketogene dijete za mentalno zdravlje razvija u relevantno i znanstveno utemeljeno područje metaboličke psihijatrije, uz naglasak na potrebu multidisciplinarnog pristupa, kliničkog nadzora i daljnjih istraživanja.

Sesija 6 –  Osnovna znanost i translacijska istraživanja

Šesta sesija bila je posvećena temeljnim metaboličkim i staničnim mehanizmima djelovanja ketogene dijete, s ciljem produbljenog razumijevanja njezinih terapijskih učinaka. Predavanja su obuhvatila ulogu mitohondrijske funkcije, energetskog metabolizma i crijevno-moždane osi, naglašavajući da ketogena dijeta djeluje kao složena metabolička intervencija, a ne isključivo kao prehrambeni protokol. Istaknuta je važnost individualnih razlika u staničnom odgovoru, modulacije ekspresije gena i interakcije s mikrobiotom, koje zajednički oblikuju terapijski ishod. Sesija je pokazala da razumijevanje ovih mehanizama predstavlja temelj za daljnju individualizaciju terapije i razvoj ciljano usmjerenih metaboličkih pristupa u kliničkoj praksi.

1. Dr. Frye – Mitohondriji i ketogena dijeta

Dr. Frye prikazao je ulogu ketogene dijete u kontekstu mitohondrijskih poremećaja, istaknuvši nedostatak piruvat dehidrogenaze kao najjasniju indikaciju, jer ketonska tijela zaobilaze poremećeni metabolizam glukoze i omogućuju održavanje stanične energetike. Nacionalna i međunarodna istraživanja pokazala su da ketogena dijeta može povoljno djelovati na mitohondrijsku funkciju, potičući oksidaciju masnih kiselina, mitohondrijsku biogenezu i staničnu otpornost, čime nadilazi klasičnu nutritivnu terapiju.

Naglašeno je da je klinička korist u primarnim genetskim mitohondrijskim bolestima neujednačena, dok se bolji učinci češće bilježe u stanjima mitohondrijske disfunkcije, osobito u neurorazvojnim poremećajima, gdje mitohondrijski sustav nije nepovratno oštećen. Zaključeno je da ketogena dijeta ima značajan potencijal u modulaciji energetske homeostaze, upale i epigenetskih mehanizama, uz potrebu daljnjih sustavno planiranih istraživanja radi jasnijeg definiranja skupina oboljelih koje od terapije imaju najveću korist.

2. Dr. Riva – Mikrobom i ketogena dijeta

Dr. Riva usmjerila je predavanje na crijevno-moždanu os u epilepsiji te na učinke ketogene dijete na crijevnu mikrobiotu, njezine metaboličke produkte i lokalni imunološki odgovor. Eksperimentalni modeli epilepsije pokazali su izražene upalne i strukturne promjene u tankom crijevu, koje se primjenom ketogene dijete djelomično normaliziraju, uz smanjenje infiltracije aktiviranih imunoloških stanica, što upućuje na imunomodulatorni učinak dijete.

Metagenomske analize ukazale su na smanjenje butirat-producirajućih bakterija u epilepsiji, osobito u farmakorezistentnim oblicima, pri čemu ketogena dijeta može mijenjati sastav mikrobiote u smjeru povoljnije proizvodnje metabolita s protuupalnim i neuromodulatornim učinkom. Podaci iz pedijatrijskih studija sugeriraju da je disbioza, uključujući smanjenu produkciju butirata, obilježje težih epileptičkih fenotipova, a ne samo posljedica prehrane. Zaključeno je da mikrobiota predstavlja važan mehanistički most između ketogene dijete, upale i kontrole epileptičkih napadaja, uz potrebu daljnjih istraživanja za definiranje klinički relevantnih biomarkera i terapijskih ciljeva.

3. Dr. Williams – Metabolizam i ketogena dijeta

Dr. Williams predstavio je integrirani biokemijski okvir kojim je pokazao kako ketogena dijeta preusmjerava stanični energetski metabolizam s glukoze na oksidaciju masnih kiselina, pri čemu acetil-CoA postaje središnja točka ketogeneze, ciklusa limunske kiseline i oksidativne fosforilacije. Naglašeno je da ketogena dijeta snažno modulira ekspresiju gena te da različite moždane stanice na terapiju reagiraju različitim metaboličkim obrascima, što objašnjava heterogen terapijski odgovor.

Poseban naglasak stavljen je na srednjelančane masne kiseline, osobito dekansku i oktansku masnu kiselinu, čiji specifični omjeri mijenjaju ključne metaboličke i signalne putove, uz učinke koji ovise o vrsti bolesti i staničnom kontekstu. Zaključeno je da ketogena dijeta i srednjelančani trigliceridi djeluju kao snažni, evolucijski očuvani metabolički modulatori, čija učinkovita primjena zahtijeva visoku razinu individualizacije i precizno kliničko vođenje.

Literatura:

  1. Lane MM, Gamage E, Travica N, et al. Ultra-Processed Food Consumption and Mental Health: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies. Nutrients. 2022;14(13):2568. Published 2022 Jun 21. doi:10.3390/nu14132568
  2. Stilling RM, van de Wouw M, Clarke G, Stanton C, Dinan TG, Cryan JF. The neuropharmacology of butyrate: The bread and butter of the microbiota-gut-brain axis?. Neurochem Int. 2016;99:110-132. doi:10.1016/j.neuint.2016.06.011
  3. Olson CA, Vuong HE, Yano JM, Liang QY, Nusbaum DJ, Hsiao EY. The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet. Cell. 2018;173(7):1728-1741.e13. doi:10.1016/j.cell.2018.04.027
  4. Lum GR, Ha SM, Olson CA, et al. Ketogenic diet therapy for pediatric epilepsy is associated with alterations in the human gut microbiome that confer seizure resistance in mice. Cell Rep. 2023;42(12):113521. doi:10.1016/j.celrep.2023.113521
  5. Riva A, Sahin E, Volpedo G, et al. Identification of an epilepsy-linked gut microbiota signature in a pediatric rat model of acquired epilepsy. Neurobiol Dis. 2024;194:106469. doi:10.1016/j.nbd.2024.106469
  6. Riva A, Sahin E, Volpedo G, et al. Medication-resistant epilepsy is associated with a unique gut microbiota signature. Epilepsia. 2025;66(7):2268-2284. doi:10.1111/epi.18367
  7. Kwan P, Arzimanoglou A, Berg AT, et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010;51(6):1069-1077. doi:10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x
  8. Liu X, Mao B, Gu J, et al. Blautia-a new functional genus with potential probiotic properties?. Gut Microbes. 2021;13(1):1-21. doi:10.1080/19490976.2021.1875796
  9. Xu W, Yu J, Yang Y, et al. Strain-level screening of human gut microbes identifies Blautia producta as a new anti-hyperlipidemic probiotic. Gut Microbes. 2023;15(1):2228045. doi:10.1080/19490976.2023.2228045
  10. Jiang Y, Chen Y, Chen Y, Gong X, Chen Z, Zhang X. Ketogenic Diet and Gut Microbiota: Exploring New Perspectives on Cognition and Mood. Foods. 2025;14(7):1215. Published 2025 Mar 30. doi:10.3390/foods14071215
  11. Tsenkova M, Brauer M, Pozdeev VI, et al. Ketogenic diet suppresses colorectal cancer through the gut microbiome long chain fatty acid stearate. Nat Commun. 2025;16(1):1792. Published 2025 Feb 20. doi:10.1038/s41467-025-56678-0
  12. Ang QY, Alexander M, Newman JC, et al. Ketogenic Diets Alter the Gut Microbiome Resulting in Decreased Intestinal Th17 Cells. Cell. 2020;181(6):1263-1275.e16. doi:10.1016/j.cell.2020.04.027
  13. Rew L, Harris MD, Goldie J. The ketogenic diet: its impact on human gut microbiota and potential consequent health outcomes: a systematic literature review. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2022;15(4):326-342. doi:10.22037/ghfbb.v15i4.2600
  14. Güzey Akansel M, Baş M, Gençalp C, et al. Effects of the Ketogenic Diet on Microbiota Composition and Short-Chain Fatty Acids in Women with Overweight/Obesity. Nutrients. 2024;16(24):4374. Published 2024 Dec 19. doi:10.3390/nu16244374
  15. Düking T, Spieth L, Berghoff SA, et al. Ketogenic diet uncovers differential metabolic plasticity of brain cells. Sci Adv. 2022;8(37):eabo7639. doi:10.1126/sciadv.abo7639
  16. Schoeler NE, Orford M, Vivekananda U, et al. K.Vita: a feasibility study of a blend of medium chain triglycerides to manage drug-resistant epilepsy. Brain Commun. 2021;3(4):fcab160. Published 2021 Jul 23. doi:10.1093/braincomms/fcab160
  17. Harvey CJ, Schofield GM, Williden M, McQuillan JA. The Effect of Medium Chain Triglycerides on Time to Nutritional Ketosis and Symptoms of Keto-Induction in Healthy Adults: A Randomised Controlled Clinical Trial. J Nutr Metab. 2018;2018:2630565. Published 2018 May 22. doi:10.1155/2018/2630565
  18. Rajasekaran K, Ma Q, Good LB, et al. Metabolic modulation of synaptic failure and thalamocortical hypersynchronization with preserved consciousness in Glut1 deficiency. Sci Transl Med. 2022;14(665):eabn2956. doi:10.1126/scitranslmed.abn2956
  19. Masino SA, Li T, Theofilas P, et al. A ketogenic diet suppresses seizures in mice through adenosine A₁ receptors. J Clin Invest. 2011;121(7):2679-2683. doi:10.1172/JCI57813

Sesija 7 – Klinička istraživanja terapijske primjene ketogene dijete

Sedma sesija bila je usmjerena na proširenje terapijske primjene ketogene dijete izvan klasičnih indikacija, s posebnim naglaskom na ranu dob i nova klinička područja. Predavanja su obuhvatila primjenu u dojenačkoj populaciji, psihijatrijskim poremećajima, onkološkim stanjima i poremećajima iz spektra autizma, pri čemu su predstavljeni aktualni dokazi, ograničenja i istraživački smjerovi. Naglašena je važnost pažljive selekcije oboljelih, jasnih indikacija i strukturiranog kliničkog nadzora, osobito u populacijama s povećanom ranjivošću. Sesija je pokazala da se ketogena dijeta sve češće razmatra kao potencijalna terapijska opcija u različitim područjima medicine, uz potrebu daljnjih visokokvalitetnih kliničkih istraživanja prije šire primjene.

Prof. Cross – Istraživanja terapijske primjene ketogene dijete u dojenčadi

Prof. Helen Cross predstavila je pregled dostupnih dokaza o primjeni ketogene dijete u dojenčadi, populaciji s visokom incidencijom epilepsije i povećanim rizikom dugoročnih neuroloških posljedica. Istaknuto je da ranija primjena ketogene dijete, unatoč heterogenosti epilepsija dojenačke dobi, dovodi do brže i češće redukcije epileptičkih napadaja, uz bolju metaboličku adaptaciju.

Rezultati randomiziranog kliničkog istraživanja iz 2023. godine pokazali su da je ketogena dijeta jednako učinkovita kao standardna terapija, uz dobar sigurnosni i razvojni profil te pozitivan utjecaj na kvalitetu života, čime je dodatno potvrđena njezina uloga u liječenju epilepsija u dojenačkoj dobi.

Dr. Drobny – Istraživanja terapijske primjene ketogene dijete za bipolarni poremećaj

Dr. Drobny predstavila je aktualne podatke o primjeni ketogene dijete u bipolarnom poremećaju, s posebnim naglaskom na oboljele s metaboličkim poremećajima povezanim s psihofarmakoterapijom. Pilot-studije pokazale su konzistentna poboljšanja raspoloženja, anksioznosti i općeg funkcioniranja, uz smanjenje glutamatergičke aktivnosti i povoljne metaboličke učinke.

Istaknuto je da su u tijeku opsežna randomizirana klinička ispitivanja koja integriraju ketogenu dijetu s naprednim neuroslikovnim metodama i dugoročnim praćenjem simptoma, što će omogućiti pouzdaniju procjenu terapijske vrijednosti ketogene dijete u liječenju bipolarnog poremećaja.

Dr. Hu – Istraživanje terapijske primjene ketogene dijete za tumore

Dr. Hu predstavio je pregled kliničkih istraživanja ketogene dijete u onkologiji, naglasivši njezinu ulogu kao metaboličke intervencije usmjerene na tumorsku ovisnost o glukozi, inzulinsku signalizaciju i upalne procese, uz jasnu napomenu da ne zamjenjuje standardne onkološke terapije. Dosadašnje studije u različitim solidnim tumorima pokazale su povoljne metaboličke učinke, uključujući smanjenje razine inzulina i sporiji porast tumorskih markera.

Najznačajniji napredak zabilježen je u neuroonkologiji, gdje klinička ispitivanja omogućuju sustavnu procjenu kliničkog učinka ketogene dijete u glioblastomu. Zaključeno je da dosadašnji podaci ukazuju na dobru izvedivost i prihvatljivost dijete, uz potencijalnu biološku korist, dok će rezultati velikih studija pružiti jasnije smjernice za buduću kliničku primjenu.

Prof. Auvin – Istraživanje terapijske primjene ketogene dijete za poremećaje iz spektra autizma

Prof. Auvin predstavio je aktualne spoznaje o primjeni ketogene dijete u poremećajima iz spektra autizma, istaknuvši da više manjih studija dosljedno bilježi poboljšanja u socijalnoj interakciji, pažnji, raspoloženju i ukupnoj težini simptoma. Translacijskih podaci upućuju na postojanje prepoznatljivih metaboličkih profila u djece koja dobro reagiraju na dijetu, što podupire hipotezu o biološkim podtipovima osjetljivima na metaboličke intervencije.

Zaključeno je da, iako ketogena dijeta u poremećajima iz spektra autizma još uvijek ostaje eksperimentalna terapija, dostupni dokazi opravdavaju potrebu za velikim, metodološki kvalitetnim kliničkim ispitivanjima radi jasnije procjene njezine terapijske vrijednosti.

Literatura:

  1. Lux AL, Osborne JP. A proposal for case definitions and outcome measures in studies of infantile spasms and West syndrome: consensus statement of the West Delphi group. Epilepsia. 2004;45(11):1416-1428. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.02404.x
  2. O’Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FD, et al. Safety and effectiveness of hormonal treatment versus hormonal treatment with vigabatrin for infantile spasms (ICISS): a randomised, multicentre, open-label trial. Lancet Neurol. 2017;16(1):33-42. doi:10.1016/S1474-4422(16)30294-0
  3. Piña-Garza JE, Nordli DR Jr, Rating D, et al. Adjunctive levetiracetam in infants and young children with refractory partial-onset seizures. Epilepsia. 2009;50(5):1141-1149. doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01981.x
  4. Piña-Garza JE, Espinoza R, Nordli D, et al. Oxcarbazepine adjunctive therapy in infants and young children with partial seizures. Neurology. 2005;65(9):1370-1375. doi:10.1212/01.wnl.0000186800.18456.72
  5. Piña-Garza JE, Levisohn P, Gucuyener K, et al. Adjunctive lamotrigine for partial seizures in patients aged 1 to 24 months. Neurology. 2008;70(22 Pt 2):2099-2108. doi:10.1212/01.wnl.0000285493.08622.35
  6. Dressler A, Trimmel-Schwahofer P, Reithofer E, et al. The ketogenic diet in infants–Advantages of early use. Epilepsy Res. 2015;116:53-58. doi:10.1016/j.eplepsyres.2015.06.015
  7. Lyons L, Schoeler NE, Langan D, Cross JH. Use of ketogenic diet therapy in infants with epilepsy: A systematic review and meta-analysis. Epilepsia. 2020;61(6):1261-1281. doi:10.1111/epi.16543
  8. Dressler A, Benninger F, Trimmel-Schwahofer P, et al. Efficacy and tolerability of the ketogenic diet versus high-dose adrenocorticotropic hormone for infantile spasms: A single-center parallel-cohort randomized controlled trial. Epilepsia. 2019;60(3):441-451. doi:10.1111/epi.14679
  9. Schoeler NE, Marston L, Lyons L, et al. Classic ketogenic diet versus further antiseizure medicine in infants with drug-resistant epilepsy (KIWE): a UK, multicentre, open-label, randomised clinical trial. Lancet Neurol. 2023;22(12):1113-1124. doi:10.1016/S1474-4422(23)00370-8
  10. Nousen EK, Franco JG, Sullivan EL. Unraveling the mechanisms responsible for the comorbidity between metabolic syndrome and mental health disorders. Neuroendocrinology. 2013;98(4):254-266. doi:10.1159/000355632
  11. Calkin C, McClelland C, Cairns K, Kamintsky L, Friedman A. Insulin Resistance and Blood-Brain Barrier Dysfunction Underlie Neuroprogression in Bipolar Disorder. Front Psychiatry. 2021;12:636174. Published 2021 May 25. doi:10.3389/fpsyt.2021.636174
  12. Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L, et al. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020;7(1):64-77. doi:10.1016/S2215-0366(19)30416-X
  13. Sethi S, Wakeham D, Ketter T, et al. Ketogenic Diet Intervention on Metabolic and Psychiatric Health in Bipolar and Schizophrenia: A Pilot Trial. Psychiatry Res. 2024;335:115866. doi:10.1016/j.psychres.2024.115866
  14. Campbell IH, Needham N, Grossi H, et al. A pilot study of a ketogenic diet in bipolar disorder: clinical, metabolic and magnetic resonance spectroscopy findings. BJPsych Open. 2025;11(2):e34. Published 2025 Feb 25. doi:10.1192/bjo.2024.841
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06081426?term=NCT06081426&rank=1
  16. Warburg O. The metabolism of carcinoma cells. The Journal of Cancer Research. 1925;9(1):148-163. 
  17. Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. Science. 2009;324(5930):1029-1033. doi:10.1126/science.1160809
  18. Scott AJ, Mittal A, Meghdadi B, et al. Rewiring of cortical glucose metabolism fuels human brain cancer growth. Nature. 2025;646(8084):413-422. doi:10.1038/s41586-025-09460-7
  19. Phillips MCL, Thotathil Z, Dass PH, Ziad F, Moon BG. Ketogenic metabolic therapy in conjunction with standard treatment for glioblastoma: A case report. Oncol Lett. 2024;27(5):230. Published 2024 Mar 26. doi:10.3892/ol.2024.14363
  20. Nebeling LC, Miraldi F, Shurin SB, Lerner E. Effects of a ketogenic diet on tumor metabolism and nutritional status in pediatric oncology patients: two case reports. J Am Coll Nutr. 1995;14(2):202-208. doi:10.1080/07315724.1995.10718495
  21. Zuccoli G, Marcello N, Pisanello A, et al. Metabolic management of glioblastoma multiforme using standard therapy together with a restricted ketogenic diet: Case Report. Nutr Metab (Lond). 2010;7:33. Published 2010 Apr 22. doi:10.1186/1743-7075-7-33
  22. Panhans CM, Gresham G, Amaral LJ, Hu J. Exploring the Feasibility and Effects of a Ketogenic Diet in Patients With CNS Malignancies: A Retrospective Case Series. Front Neurosci. 2020;14:390. Published 2020 May 19. doi:10.3389/fnins.2020.00390
  23. Amaral LJ, Gresham G, Kim S, et al. A phase 1 safety and feasibility trial of a ketogenic diet plus standard of care for patients with recently diagnosed glioblastoma. Sci Rep. 2025;15(1):21064. Published 2025 Jul 1. doi:10.1038/s41598-025-06675-6
  24. van der Louw EJTM, Olieman JF, van den Bemt PMLA, et al. Ketogenic diet treatment as adjuvant to standard treatment of glioblastoma multiforme: a feasibility and safety study. Ther Adv Med Oncol. 2019;11:1758835919853958. Published 2019 Jun 21. doi:10.1177/1758835919853958
  25. Martin-McGill KJ, Marson AG, Tudur Smith C, Jenkinson MD. Ketogenic diets as an adjuvant therapy in glioblastoma (the KEATING trial): study protocol for a randomised pilot study. Pilot Feasibility Stud. 2017;3:67. Published 2017 Nov 28. doi:10.1186/s40814-017-0209-9
  26. Schreck KC, Hsu FC, Berrington A, et al. Feasibility and Biological Activity of a Ketogenic/Intermittent-Fasting Diet in Patients With Glioma. Neurology. 2021;97(9):e953-e963. doi:10.1212/WNL.0000000000012386
  27. Valerio J, Borro M, Proietti E, et al. Systematic Review and Clinical Insights: The Role of the Ketogenic Diet in Managing Glioblastoma in Cancer Neuroscience. J Pers Med. 2024;14(9):929. Published 2024 Aug 31. doi:10.3390/jpm14090929
  28. Cagigas ML, Rajakumar G, Skarratt K, et al. PB1796: ADMINISTRATION OF A KETOGENIC DIET FOR CHEMOTHERAPY PROTECTION IN ACUTE LEUKEMIA PATIENTS: IS IT FEASIBLE, SAFE, AND VALUABLE? PRELIMINARY RESULTS OF THE RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL LEU-KETO STUDY. Hemasphere. 2023;7(Suppl ):e189423f. Published 2023 Aug 8. doi:10.1097/01.HS9.0000974040.18942.3f
  29. Freedland SJ, Howard L, Allen J, et al. A lifestyle intervention of weight loss via a low-carbohydrate diet plus walking to reduce metabolic disturbances caused by androgen deprivation therapy among prostate cancer patients: carbohydrate and prostate study 1 (CAPS1) randomized controlled trial. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2019;22(3):428-437. doi:10.1038/s41391-019-0126-5
  30. Chi JT, Lin PH, Tolstikov V, et al. Serum metabolomic analysis of men on a low-carbohydrate diet for biochemically recurrent prostate cancer reveals the potential role of ketogenesis to slow tumor growth: a secondary analysis of the CAPS2 diet trial. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2022;25(4):770-777. doi:10.1038/s41391-022-00525-6
  31. Khodabakhshi A, Akbari ME, Mirzaei HR, Seyfried TN, Kalamian M, Davoodi SH. Effects of Ketogenic metabolic therapy on patients with breast cancer: A randomized controlled clinical trial. Clin Nutr. 2021;40(3):751-758. doi:10.1016/j.clnu.2020.06.028
  32. Cohen CW, Fontaine KR, Arend RC, et al. A Ketogenic Diet Reduces Central Obesity and Serum Insulin in Women with Ovarian or Endometrial Cancer. J Nutr. 2018;148(8):1253-1260. doi:10.1093/jn/nxy119
  33. Kang HB, Fan J, Lin R, et al. Metabolic Rewiring by Oncogenic BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF-MEK1 Signaling. Mol Cell. 2015;59(3):345-358. doi:10.1016/j.molcel.2015.05.037
  34. Sperry J, Condro MC, Guo L, et al. Glioblastoma Utilizes Fatty Acids and Ketone Bodies for Growth Allowing Progression during Ketogenic Diet Therapy. iScience. 2020;23(9):101453. Published 2020 Aug 13. doi:10.1016/j.isci.2020.101453
  35. Yang J, Wei H, Zhou Y, et al. High-Fat Diet Promotes Colorectal Tumorigenesis Through Modulating Gut Microbiota and Metabolites. Gastroenterology. 2022;162(1):135-149.e2. doi:10.1053/j.gastro.2021.08.041
  36. Su Z, Liu Y, Xia Z, Rustgi AK, Gu W. An unexpected role for the ketogenic diet in triggering tumor metastasis by modulating BACH1-mediated transcription. Sci Adv. 2024;10(23):eadm9481. doi:10.1126/sciadv.adm9481
  37. Duraj T, Kalamian M, Zuccoli G, et al. Clinical research framework proposal for ketogenic metabolic therapy in glioblastoma. BMC Med. 2024;22(1):578. Published 2024 Dec 5. doi:10.1186/s12916-024-03775-4
  38. Evangeliou A, Vlachonikolis I, Mihailidou H, et al. Application of a ketogenic diet in children with autistic behavior: pilot study. J Child Neurol. 2003;18(2):113-118. doi:10.1177/08830738030180020501
  39. Lee RWY, Corley MJ, Pang A, et al. A modified ketogenic gluten-free diet with MCT improves behavior in children with autism spectrum disorder. Physiol Behav. 2018;188:205-211. doi:10.1016/j.physbeh.2018.02.006
  40. Mu C, Corley MJ, Lee RWY, et al. Metabolic Framework for the Improvement of Autism Spectrum Disorders by a Modified Ketogenic Diet: A Pilot Study. J Proteome Res. 2020;19(1):382-390. doi:10.1021/acs.jproteome.9b00581

Keto M+ simpozij

Sesija Keto M simpozija donijela je multidisciplinarni pregled učinaka ketogene i metabolički ciljane prehrane na onkološka, neurološka i metabolička stanja, s naglaskom na modulaciju temeljnih bioloških procesa poput energetske fleksibilnosti, upale, oksidativnog stresa i epigenetske regulacije. Istaknuto je da ketogena dijeta, restrikcija kalorija i protokoli temeljeni na postu dovode do sličnih metaboličkih prilagodbi koje mogu povećati osjetljivost tumorskih stanica na terapiju, uz istodobnu zaštitu zdravog tkiva.

Prikazani su dokazi o povoljnim učincima na mikrobiotu, inzulinsku osjetljivost, autofiliju i signalne putove povezane s proliferacijom tumora, kao i potencijal ketogene dijete u modulaciji metilacije DNA i epigenetskih mehanizama. Sigurnosni podaci upućuju na moguće protektivne učinke na bubrežnu i jetrenu funkciju, uz naglasak da učinkovitost i sigurnost ovise o individualnim metaboličkim i genetskim obilježjima bolesnika. Zaključeno je da ketogena dijeta i srodni metabolički protokoli predstavljaju biološki utemeljene adjuvantne intervencije koje, uz stručni nadzor, mogu doprinijeti terapijskoj osjetljivosti i kvaliteti života, uz potrebu daljnjih randomiziranih kliničkih ispitivanja.

Literatura:

  1. Sanchez A, Reeser JL, Lau HS, et al. Role of sugars in human neutrophilic phagocytosis. Am J Clin Nutr. 1973;26(11):1180-1184. doi:10.1093/ajcn/26.11.1180
  2. Li W, Zhang X, Sang H, et al. Effects of hyperglycemia on the progression of tumor diseases. J Exp Clin Cancer Res. 2019;38(1):327. Published 2019 Jul 23. doi:10.1186/s13046-019-1309-6
  3. Karimi E, Yarizadeh H, Setayesh L, et al. High carbohydrate intakes may predict more inflammatory status than high fat intakes in pre-menopause women with overweight or obesity: a cross-sectional study. BMC Res Notes. 2021;14(1):279. Published 2021 Jul 21. doi:10.1186/s13104-021-05699-1
  4. Pistollato F, Forbes-Hernandez TY, Iglesias RC, et al. Effects of caloric restriction on immunosurveillance, microbiota and cancer cell phenotype: Possible implications for cancer treatment. Semin Cancer Biol. 2021;73:45-57. doi:10.1016/j.semcancer.2020.11.017
  5. Wajed SA, Laird PW, DeMeester TR. DNA methylation: an alternative pathway to cancer. Ann Surg. 2001;234(1):10-20. doi:10.1097/00000658-200107000-00003
  6. Luukkonen PK, Dufour S, Lyu K, et al. Effect of a ketogenic diet on hepatic steatosis and hepatic mitochondrial metabolism in nonalcoholic fatty liver disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(13):7347-7354. doi:10.1073/pnas.1922344117
  7. Aronica L, Volek J, Poff A, D’agostino DP. Genetic variants for personalised management of very low carbohydrate ketogenic diets. BMJ Nutr Prev Health. 2020;3(2):363-373. Published 2020 Dec 12. doi:10.1136/bmjnph-2020-000167

Sesija 8 – Terapijska primjena ketogene dijete u svakodnevnom životu

Osma sesija bila je posvećena ljudskoj i organizacijskoj dimenziji terapijske primjene ketogene dijete, s naglaskom na psihološku dobrobit obitelji, dugotrajnu adherenciju i kontinuitet skrbi. Predavanja su obuhvatila psihološki teret terapije, čimbenike koji utječu na dugoročno pridržavanje dijete, kvalitetu života te izazove tranzicije iz pedijatrijske u odraslu skrb. Istaknuto je da uspjeh terapijske primjene ketogene dijete ne ovisi isključivo o biokemijskim ili kliničkim parametrima, već i o dostupnosti podrške, jasnoj komunikaciji i strukturiranim sustavima skrbi. Sesija je naglasila potrebu integriranog, multidisciplinarnog pristupa koji obuhvaća medicinske, psihološke i socijalne aspekte kako bi terapija bila održiva i učinkovita kroz različite životne faze.

Dr. Willis – Najbolje prakse u psihologiji s terapijskom primjenom ketogene dijete

Dr. Willis istaknula je da terapijska primjena ketogene dijete nosi značajan psihološki teret za obitelji djece s refrakternom epilepsijom, pri čemu se zahtjevi svakodnevne skrbi dodatno pojačavaju strahom od pogrešaka i osjećajem izolacije. Naglašena je važnost sustavne psihološke podrške koja uključuje osnovnu emocionalnu validaciju i aktivno slušanje za sve obitelji, uz ciljano praćenje onih s povećanim razinama stresa.

Zaključeno je da strukturirane i diferencirane psihološke intervencije doprinose očuvanju obiteljskog funkcioniranja, sprječavaju pad adherencije i predstavljaju ključan preduvjet za dugoročnu stabilnost terapijske primjene ketogene dijete.

Dr. Schoeler – Dugotrajno pridržavanje terapijskoj primjeni ketogene dijete

Dr. Schoeler prikazala je da je dugotrajno pridržavanje ketogene dijete snažno uvjetovano svakodnevnim životnim okolnostima, a ne isključivo motivacijom obitelji. Iako je terapijska učinkovitost dobro dokazana, značajan dio obitelji ne započinje dijetu ili odustaje u ranim fazama zbog zahtjevnosti pripreme obroka, financijskih i logističkih opterećenja, zabrinutosti oko nuspojava i nejasnih očekivanja.

Istaknuto je da loša adherencija ima izravne kliničke posljedice, uključujući slabiju kontrolu napadaja i veći broj hitnih intervencija. Iskustva iz projekta Keto-Start pokazala su da su za održavanje terapije ključne jasne informacije, dostupni resursi, personalizirana edukacija i odnos povjerenja.

Dr. Carroll – Kvaliteta života u kroničnoj terapijskoj primjeni ketogene dijete

Dr. Carroll istaknula je da se utjecaj ketogene dijete na kvalitetu života ne može adekvatno procijeniti isključivo standardnim mjernim alatima, jer obitelji uspjeh terapije doživljavaju kroz konkretne promjene u svakodnevnom funkcioniranju. Roditelji opisuju život s epilepsijom kao kontinuiranu prilagodbu i neizvjesnost, pri čemu ketogena dijeta, unatoč zahtjevnosti, često donosi osjećaj veće kontrole i nade.

Kada je terapija učinkovita, bilježe se poboljšanja u komunikaciji, pažnji, ponašanju, emocionalnoj stabilnosti i spavanju, dok uobičajeni upitnici često ne prepoznaju male, ali klinički i emocionalno važne pomake, osobito u djece s višestrukim teškoćama. Zaključeno je da su potrebni specifični alati za ketogenu dijetu koji bolje odražavaju ishode relevantne obiteljima i dugoročnoj procjeni terapijske koristi.

Dr. Haely – Tranzicija skrbi i terapijska primjena ketogene dijete

Dr. Haely prikazala je tranziciju skrbi u adolescenciji kao složen i osjetljiv proces u primjeni ketogene dijete, naglasivši da se ne radi o administrativnom prijenosu, već o planiranom i postupnom prijelazu koji mora obuhvatiti medicinske, psihosocijalne i razvojne potrebe mladih. Istaknuto je da nedostatak strukturiranih tranzicijskih protokola dovodi do slabijeg pridržavanja terapije, gubitka praćenja i porasta psiholoških poteškoća.

Predavanje je naglasilo da se uspješna tranzicija mora započeti već u srednjoj adolescenciji, uz postupno jačanje samostalnosti, razvoj praktičnih vještina i jasnu koordinaciju između pedijatrijskih i odraslih timova. Zaključeno je da dostupnost specijaliziranih usluga za ketogenu dijetu i dijetetičke podrške u odrasloj skrbi predstavlja ključan preduvjet za kontinuitet terapije i očuvanje ishoda postignutih u djetinjstvu.

Literatura:

  1. Dawes AJ, Keogh R, Andrillon T, Pearson J. A cognitive profile of multi-sensory imagery, memory and dreaming in aphantasia. Sci Rep. 2020;10(1):10022. Published 2020 Jun 22. doi:10.1038/s41598-020-65705-7
  2. Carroll JH, Parkin T, Cross JH, et al. Drug-resistant epilepsy and ketogenic diet therapy – a qualitative study of families’ experiences. Seizure. 2024;118:137-147. doi:10.1016/j.seizure.2024.04.024
  3. Orr E, Whitney R, Nandeesha N, Kossoff EH, RamachandranNair R. Ketogenic Diet: Parental Experiences and Expectations. J Child Neurol. 2024;39(1-2):45-54. doi:10.1177/08830738241227066
  4. Potter M, Aaron D, Mumford R, Ward L. An evaluation of clinical psychology input into burns multidisciplinary follow-up clinics. Scars Burn Heal. 2023;9:20595131221141083. Published 2023 Jan 4. doi:10.1177/20595131221141083
  5. Wisely JA, Tarrier N. A survey of the need for psychological input in a follow-up service for adult burn-injured patients. Burns. 2001;27(8):801-807. doi:10.1016/s0305-4179(01)00058-4
  6. Dekker J, de Groot V. Psychological adjustment to chronic disease and rehabilitation – an exploration. Disabil Rehabil. 2018;40(1):116-120. doi:10.1080/09638288.2016.1247469
  7. Harris, R. (2019). ACT Made Simple: An Easy-To-Read Primer on Acceptance and Commitment Therapy (Second Edition). New Harbinger Publications.
  8. Horne, R., Cooper, V., Wileman, V., & Chan, A. (2019). Supporting adherence to medicines for long-term conditions: A perceptions and practicalities approach based on an extended common-sense model. European Psychologist, 24(1), 82–96. https://doi.org/10.1027/1016-9040/a000353
  9. Reilly C, Atkinson P, Memon A, et al. Parenting stress and perceived stigma in mothers of young children with epilepsy: A case-control study. Epilepsy Behav. 2018;89:112-117. doi:10.1016/j.yebeh.2018.10.016
  10. Reilly C, Atkinson P, Memon A, et al. Autism, ADHD and parent-reported behavioural difficulties in young children with epilepsy. Seizure. 2019;71:233-239. doi:10.1016/j.seizure.2019.08.003
  11. Webster M. The cycle of uncertainty: parents’ experiences of childhood epilepsy. Sociol Health Illn. 2019;41(2):205-218. doi:10.1111/1467-9566.12815
  12. Ramaglia G, Romeo A, Viri M, Lodi M, Sacchi S, Cioffi G. Impact of idiopathic epilepsy on mothers and fathers: strain, burden of care, worries and perception of vulnerability. Epilepsia. 2007;48(9):1810-1814. doi:10.1111/j.1528-1167.2007.01145.x
  13. Mu PF. Transition experience of parents caring of children with epilepsy: a phenomenological study. Int J Nurs Stud. 2008;45(4):543-551. doi:10.1016/j.ijnurstu.2006.10.009
  14. Speechley KN, Ferro MA, Camfield CS, et al. Quality of life in children with new-onset epilepsy: a 2-year prospective cohort study. Neurology. 2012;79(15):1548-1555. doi:10.1212/WNL.0b013e31826e25aa
  15. Larson AM, Ryther RC, Jennesson M, et al. Impact of pediatric epilepsy on sleep patterns and behaviors in children and parents. Epilepsia. 2012;53(7):1162-1169. doi:10.1111/j.1528-1167.2012.03515.x
  16. Sarlo GL, Holton KF. Caregiver perspectives on dietary therapies for epilepsy. Epilepsy Res. 2021;178:106803. doi:10.1016/j.eplepsyres.2021.106803
  17. Bruce S, Devlin A, Air L, Cook L. Changes in quality of life as a result of ketogenic diet therapy: A new approach to assessment with the potential for positive therapeutic effects. Epilepsy Behav. 2017;66:100-104. doi:10.1016/j.yebeh.2016.10.001
  18. https://www.researchgate.net/scientific-contributions/Cecilia-Nascimento-de-Mendonca-2274673096?_tp=eyJjb250ZXh0Ijp7ImZpcnN0UGFnZSI6InB1YmxpY2F0aW9uIiwicGFnZSI6InB1YmxpY2F0aW9uIn19
  19. Ludwig NN, Wojnaroski M, Suskauer SJ, et al. Novel approaches to measuring cognition in individuals with severe to profound functional impairment: A pilot study in SCN2A-related disorder. Epilepsy Behav. 2024;160:109975. doi:10.1016/j.yebeh.2024.109975
  20.  Sevinc G, Knox K, George M, et al. The Feasibility of Personalized Endpoints in Assessing Treatment Outcomes for Rare Diseases: A Pilot Study of Goal Attainment Scaling in SCN2A-Associated Developmental Epileptic Encephalopathy. Value Health. 2025;28(3):441-448. doi:10.1016/j.jval.2024.12.004
  21. Barwick K, Parker T, Murphy N, Todd A, Leveritt M, Wilkinson SA. Development and pilot testing of a parent-reported health-related quality of life measure for children on the ketogenic diet: The KetoQoL. Nutr Diet. 2017;74(5):521-528. doi:10.1111/1747-0080.12348
  22. Abildgaard Hansen O, Clemensen J, Beier CP, Pors Klinting G, Smith AC, Kaas Larsen M. Being an adolescent with epilepsy during the transition from pediatric to adult hospital care: A qualitative descriptive study. Epilepsy Behav. 2024;155:109780. doi:10.1016/j.yebeh.2024.109780
  23. Healy SA, Nabavi-Nouri M, Toro-Perez J, et al. Looking beyond epilepsy management: The impact of mental health, quality of life, and transition-readiness on transition-aged adolescents with epilepsy and varying cognitive abilities. Epilepsy Behav. 2025;169:110429. doi:10.1016/j.yebeh.2025.110429
  24. De Giorgis V, Malenica M, Pasca L, et al. Exploring transition in epilepsy within ERN EpiCARE centers: Insights from a survey analysis. Epilepsia Open. 2025;10(5):1705-1718. doi:10.1002/epi4.70121
  25. Manral M, Dwivedi R, Gulati S, et al. Safety, Efficacy, and Tolerability of Modified Atkins Diet in Persons With Drug-Resistant Epilepsy: A Randomized Controlled Trial. Neurology. 2023;100(13):e1376-e1385. doi:10.1212/WNL.0000000000206776
  26. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0040-1716550
  27. Geerlings RPJ, Gottmer-Welschen LMC, Machielse JEM, de Louw AJA, Aldenkamp AP. Failed transition to independence in young adults with epilepsy: The role of loneliness. Seizure. 2019;69:207-212. doi:10.1016/j.seizure.2018.07.003
  28. Fortune J, Ryan JM, Walsh A, et al. Transition from child to adult services for young people with cerebral palsy in Ireland: Influencing factors at multiple ecological levels. Dev Med Child Neurol. 2024;66(5):623-634. doi:10.1111/dmcn.15778
  29. Ryan JM, Walsh M, Owens M, et al. Transition to adult services experienced by young people with cerebral palsy: A cross-sectional study. Dev Med Child Neurol. 2023;65(2):285-293. doi:10.1111/dmcn.15317
  30. Zulfiqar Ali Q, Marques P, Patel P, Carrizosa J, Nabbout R, Andrade DM. Transition in epilepsy – A pilot study with patients in and outside of academic centers. Epilepsy Behav. 2024;151:109624. doi:10.1016/j.yebeh.2024.109624
  31. Whiteley VJ, Schoeler NE; Ketogenic Dietitians Research Network. Nice to know 2: The impact of NICE guidelines on ketogenic diet services in the UK and Ireland – An update. J Hum Nutr Diet. 2024;37(6):1432-1437. doi:10.1111/jhn.13359

Sesija 9 – Debate o terapijskoj primjeni ketogene dijete

Deveta sesija donijela je kritičku i uravnoteženu raspravu o primjeni ketogene dijete u najranijoj životnoj dobi te o temeljnim mehanizmima njezina terapijskog učinka. Predavanja su obuhvatila argumente za i protiv primjene ketogene dijete u novorođenčadi, uz naglasak na sigurnost, ograničenja postojećih dokaza i potrebu stroge selekcije indikacija i intenzivnog nadzora. Paralelno je otvorena rasprava o ulozi nutritivne ketoze kao mogućeg središnjeg terapijskog mehanizma, pri čemu su suprotstavljena stajališta istaknula kompleksnost metaboličkih učinaka ketogene dijete. Sesija je jasno pokazala da terapijski učinak proizlazi iz složenih i međusobno povezanih metaboličkih procesa te da su daljnja prospektivna istraživanja i precizno definirani protokoli ključni za odgovornu kliničku primjenu, osobito u najranjivijim populacijama.

Prof. Dressler – Argumenti za primjenu ketogene dijete u novorođenčadi

Prof. Dressler predstavila je najopsežniji dosadašnji pregled primjene ketogene dijete u novorođenačkoj dobi, uključujući rezultate vlastite prospektivne studije, naglasivši da dostupni podaci dosljedno upućuju na sigurnost i učinkovitost terapije kada se primjenjuje u jasno definiranim indikacijama uz strogi nadzor. Sustavni pregled literature i nova klinička iskustva pokazali su visoke stope odgovora, osobito u metaboličkim i određenim genetskim epileptičkim encefalopatijama, uz dobru podnošljivost i rijetke, uglavnom blage nuspojave.

Istaknuto je da je ketogena dijeta izvediva i u okruženju jedinica intenzivnog liječenja, uključujući kombinaciju enteralne i parenteralne prehrane, uz prilagođene omjere i očuvanje adekvatnog unosa bjelančevina i energije. Zaključeno je da ketogena dijeta u novorođenčadi može predstavljati učinkovitu terapijsku opciju, osobito u metaboličkim i pojedinim genetskim poremećajima, pod uvjetom precizne etiološke procjene, individualizirane nutritivne strategije i intenzivnog kliničkog praćenja.

Dr. Pujar – Argumenti protiv primjene ketogene dijete u novorođenačkoj dobi

Dr. Pujar predstavio je argumente protiv šire primjene ketogene dijete u novorođenačkoj populaciji, naglasivši da postojeći dokazi nisu dostatni za rutinsku primjenu izvan jasno definiranih metaboličkih indikacija. Istaknuto je da su dostupne studije metodološki ograničene i heterogene, što onemogućuje donošenje čvrstih kliničkih preporuka.

Naglašene su specifične metaboličke ranjivosti novorođenčadi, uključujući ograničene rezerve glikogena, sklonost hipoglikemiji i metaboličkoj acidozi te nezrelost crijeva, što povećava rizike primjene dijete s visokim udjelom masti. Zaključeno je da, iako ketogena dijeta može imati mjesto u točno određenim metaboličkim poremećajima, njezina primjena u ostalim novorođenačkim epilepsijama zahtijeva oprez, individualnu procjenu i dodatna prospektivna istraživanja prije šire kliničke implementacije.

Prof. Rho – Argumenti za nutritivnu ketozu kao centralni terapijski mehanizam

Prof. Rho iznio je tezu da ketonska tijela predstavljaju središnji terapijski mehanizam ketogene dijete, s učincima koji nadilaze epilepsiju i obuhvaćaju širi neurobiološki kontekst. Eksperimentalni modeli dosljedno pokazuju antikonvulzivno djelovanje β-hidroksibutirata, acetoacetata i acetona, uz izravno smanjenje neuronske ekscitabilnosti i stabilizaciju sinaptičke aktivnosti.

Naglašeni su epigenetski i imunološki učinci ketonskih tijela, osobito uloga β-hidroksibutirata kao inhibitora histonskih deacetilaza i modulatora upalnih putova, uključujući inhibiciju NLRP3. Zaključno, ketonska tijela su predstavljena kao metaboličko-signalne molekule koje istodobno djeluju na energetsku stabilnost, upalu i staničnu otpornost, pri čemu ketogena dijeta služi kao fiziološki okvir koji omogućuje njihov terapijski učinak.

Prof. Heales – Argumenti protiv nutritivne ketoze kao centralnog terapijskog učinka

Prof. Heales iznio je argumente protiv teze da su ketonska tijela središnji mehanizam terapijskog učinka ketogene dijete, naglasivši da njihove razine nisu dosljedan biomarker niti pouzdan prediktor kliničkog odgovora. Klinička ispitivanja pokazala su da se visoke koncentracije β-hidroksibutirata često ne povezuju sa značajnim smanjenjem napadaja, dok su u pojedinim studijama terapijski učinci bolje korelirali s promjenama u profilu masnih kiselina nego s ketonskim tijelima.

Eksperimentalni podaci dodatno upućuju na to da ketonska tijela sama po sebi nisu dovoljna za antikonvulzivni učinak te da srednjelančane masne kiseline, osobito dekanska, imaju neovisne mehanizme djelovanja koji značajno doprinose terapijskom odgovoru. Zaključeno je da učinkovitost ketogene dijete proizlazi iz kompleksnog metaboličkog preusmjeravanja u kojem ketonska tijela sudjeluju kao dio šire mreže metaboličkih i signalnih procesa, a ne kao jedini ili primarni terapijski mehanizam.

Literatura:

  1. Thompson L, Fecske E, Salim M, Hall A. Use of the ketogenic diet in the neonatal intensive care unit-Safety and tolerability. Epilepsia. 2017;58(2):e36-e39. doi:10.1111/epi.13650
  2. Armeno M, Calligaris S, Gagiulo D, et al. Use of ketogenic dietary therapy for drug-resistant epilepsy in early infancy. Epilepsia Open. 2024;9(1):138-149. doi:10.1002/epi4.12836
  3. Phitsanuwong C, Kim JA, Schimpf S, Nordli DR Jr. Experience with the ketogenic diet in premature neonates. Epilepsia Open. 2023;8(1):200-204. doi:10.1002/epi4.12673
  4. Hsieh TY, Su TY, Hung KY, et al. Feasibility of ketogenic diet therapy variants for refractory epilepsy in neonates to infants under 2 years old. Epilepsy Behav. 2023;146:109315. doi:10.1016/j.yebeh.2023.109315
  5. Falsaperla R, D’Angelo G, Praticò AD, et al. Ketogenic diet for infants with epilepsy: A literature review. Epilepsy Behav. 2020;112:107361. doi:10.1016/j.yebeh.2020.107361
  6. van der Louw E, Trimmel-Schwahofer P, Devlin A, et al. Human milk and breastfeeding during ketogenic diet therapy in infants with epilepsy: Clinical practice guideline. Dev Med Child Neurol. 2024;66(10):1276-1288. doi:10.1111/dmcn.15928
  7. Ward Platt M, Deshpande S. Metabolic adaptation at birth. Semin Fetal Neonatal Med. 2005;10(4):341-350. doi:10.1016/j.siny.2005.04.001
  8. Kraus H, Eismann H. Der Einfluss der Ernährung auf die Lipolyse und Ketogenese des Neugeborenen [The influence of different feeding regimens on the capacity of lipolysis and ketogenesis during the neonatal period (author’s transl)]. Monatsschr Kinderheilkd (1902). 1977;125(7):720-725.
  9. Burge K, Vieira F, Eckert J, Chaaban H. Lipid Composition, Digestion, and Absorption Differences among Neonatal Feeding Strategies: Potential Implications for Intestinal Inflammation in Preterm Infants. Nutrients. 2021;13(2):550. Published 2021 Feb 8. doi:10.3390/nu13020550
  10. Yozawitz E. Neonatal Seizures. N Engl J Med. 2023;388(18):1692-1700. doi:10.1056/NEJMra2300188
  11. Zhou Y, Sun L, Wang H. Ketogenic Diet for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. ACS Chem Neurosci. 2023;14(1):1-8. doi:10.1021/acschemneuro.2c00609
  12. Bitar L, Leon RL, Liu YL, Kota S, Chalak LF. Multi-organ dysfunction across the neonatal encephalopathy spectrum. Pediatr Res. 2025;98(5):1849-1855. doi:10.1038/s41390-025-03978-2
  13. Spoto G, Nicotera AG, Butera A, Di Rosa G. Editorial: Neurodevelopment and preterm birth. Front Neurol. 2024;15:1412711. Published 2024 Apr 24. doi:10.3389/fneur.2024.1412711
  14. Mierziak J, Burgberger M, Wojtasik W. 3-Hydroxybutyrate as a Metabolite and a Signal Molecule Regulating Processes of Living Organisms. Biomolecules. 2021;11(3):402. Published 2021 Mar 9. doi:10.3390/biom11030402
  15. KEITH HM. THE EFFECT OF VARIOUS FACTORS ON EXPERIMENTALLY PRODUCED CONVULSIONS. Am J Dis Child. 1931;41(3):532–543. doi:10.1001/archpedi.1931.01940090049006
  16. Rho JM, Anderson GD, Donevan SD, White HS. Acetoacetate, acetone, and dibenzylamine (a contaminant in l-(+)-beta-hydroxybutyrate) exhibit direct anticonvulsant actions in vivo. Epilepsia. 2002;43(4):358-361. doi:10.1046/j.1528-1157.2002.47901.x
  17. Likhodii SS, Serbanescu I, Cortez MA, Murphy P, Snead OC 3rd, Burnham WM. Anticonvulsant properties of acetone, a brain ketone elevated by the ketogenic diet. Ann Neurol. 2003;54(2):219-226. doi:10.1002/ana.10634
  18. Simeone TA, Simeone KA, Stafstrom CE, Rho JM. Do ketone bodies mediate the anti-seizure effects of the ketogenic diet?. Neuropharmacology. 2018;133:233-241. doi:10.1016/j.neuropharm.2018.01.011
  19. Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, et al. Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. Science. 2013;339(6116):211-214. doi:10.1126/science.1227166
  20. Chuang DM, Leng Y, Marinova Z, Kim HJ, Chiu CT. Multiple roles of HDAC inhibition in neurodegenerative conditions. Trends Neurosci. 2009;32(11):591-601. doi:10.1016/j.tins.2009.06.002
  21. González-Becerra K, Ramos-Lopez O, Barrón-Cabrera E, et al. Fatty acids, epigenetic mechanisms and chronic diseases: a systematic review. Lipids Health Dis. 2019;18(1):178. Published 2019 Oct 15. doi:10.1186/s12944-019-1120-6
  22. Ahn Y, Sabouny R, Villa BR, et al. Aberrant Mitochondrial Morphology and Function in the BTBR Mouse Model of Autism Is Improved by Two Weeks of Ketogenic Diet. Int J Mol Sci. 2020;21(9):3266. Published 2020 May 5. doi:10.3390/ijms21093266
  23. Mu C, Kesler M, Chen X, Shearer J, Teskey GC, Rho JM. Exogenous ketones exert antiseizure effects and modulate the gut microbiome and mycobiome in a clinically relevant murine model of epilepsy. Epilepsia. 2024;65(12):3676-3688. doi:10.1111/epi.18150
  24. Zhou T, Cheng X, He Y, et al. Function and mechanism of histone β-hydroxybutyrylation in health and disease. Front Immunol. 2022;13:981285. Published 2022 Sep 12. doi:10.3389/fimmu.2022.981285
  25. Buchhalter JR, D’Alfonso S, Connolly M, et al. The relationship between d-beta-hydroxybutyrate blood concentrations and seizure control in children treated with the ketogenic diet for medically intractable epilepsy. Epilepsia Open. 2017;2(3):317-321. Published 2017 May 19. doi:10.1002/epi4.12058
  26. Rho JM, Boison D. The metabolic basis of epilepsy. Nat Rev Neurol. 2022;18(6):333-347. doi:10.1038/s41582-022-00651-8
  27. Qiao X, Ye Z, Wen J, et al. Exploring physiological beta-hydroxybutyrate level in children treated with the classical ketogenic diet for drug-resistant epilepsy. Acta Epileptol. 2025;7(1):10. Published 2025 Feb 7. doi:10.1186/s42494-024-00199-8
  28. Fei F, Guo X, Chen Y, et al. Polymorphisms of monocarboxylate transporter genes are associated with clinical outcomes in patients with colorectal cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2015;141(6):1095-1102. doi:10.1007/s00432-014-1877-y
  29. Silva B, Mantha OL, Schor J, et al. Glia fuel neurons with locally synthesized ketone bodies to sustain memory under starvation. Nat Metab. 2022;4(2):213-224. doi:10.1038/s42255-022-00528-6
  30. Mattson MP, Leak RK. The hormesis principle of neuroplasticity and neuroprotection. Cell Metab. 2024;36(2):315-337. doi:10.1016/j.cmet.2023.12.022
  31. Tonin AM, Amaral AU, Busanello EN, et al. Mitochondrial bioenergetics deregulation caused by long-chain 3-hydroxy fatty acids accumulating in LCHAD and MTP deficiencies in rat brain: a possible role of mPTP opening as a pathomechanism in these disorders?. Biochim Biophys Acta. 2014;1842(9):1658-1667. doi:10.1016/j.bbadis.2014.06.011
  32. Kossoff EH. More fat and fewer seizures: dietary therapies for epilepsy. Lancet Neurol. 2004;3(7):415-420. doi:10.1016/S1474-4422(04)00807-5
  33. https://dergipark.org.tr/en/pub/clinexphealthsci/issue/82986/1310203
  34. Scholl-Bürgi S, Höller A, Pichler K, Michel M, Haberlandt E, Karall D. Ketogenic diets in patients with inherited metabolic disorders. J Inherit Metab Dis. 2015;38(4):765-773. doi:10.1007/s10545-015-9872-2
  35. Thavendiranathan P, Mendonca A, Dell C, et al. The MCT ketogenic diet: effects on animal seizure models. Exp Neurol. 2000;161(2):696-703. doi:10.1006/exnr.1999.7298
  36. Bekker YAC, Lambrechts DA, Verhoeven JS, et al. Failure of ketogenic diet therapy in GLUT1 deficiency syndrome. Eur J Paediatr Neurol. 2019;23(3):404-409. doi:10.1016/j.ejpn.2019.02.012
  37. Muzykewicz DA, Lyczkowski DA, Memon N, Conant KD, Pfeifer HH, Thiele EA. Efficacy, safety, and tolerability of the low glycemic index treatment in pediatric epilepsy. Epilepsia. 2009;50(5):1118-1126. doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01959.x
  38. Chang P, Augustin K, Boddum K, et al. Seizure control by decanoic acid through direct AMPA receptor inhibition. Brain. 2016;139(Pt 2):431-443. doi:10.1093/brain/awv325
  39. Dallérac G, Moulard J, Benoist JF, et al. Non-ketogenic combination of nutritional strategies provides robust protection against seizures. Sci Rep. 2017;7(1):5496. Published 2017 Jul 14. doi:10.1038/s41598-017-05542-3
  40. Fraser DD, Whiting S, Andrew RD, Macdonald EA, Musa-Veloso K, Cunnane SC. Elevated polyunsaturated fatty acids in blood serum obtained from children on the ketogenic diet. Neurology. 2003;60(6):1026-1029. doi:10.1212/01.wnl.0000049974.74242.c6
  41. Jancovski N, Baldwin T, Orford M, et al. Protective effects of medium chain triglyceride diet in a mouse model of Dravet syndrome. Epilepsia. 2021;62(12):3131-3142. doi:10.1111/epi.17101
  42. Thevenet J, De Marchi U, Domingo JS, et al. Medium-chain fatty acids inhibit mitochondrial metabolism in astrocytes promoting astrocyte-neuron lactate and ketone body shuttle systems. FASEB J. 2016;30(5):1913-1926. doi:10.1096/fj.201500182
  43. Sills MA, Forsythe WI, Haidukewych D. Role of octanoic and decanoic acids in the control of seizures. Arch Dis Child. 1986;61(12):1173-1177. doi:10.1136/adc.61.12.1173

Zaključak i pogled unaprijed

Globalni simpozij o terapijskoj primjeni ketogene dijete u Parizu jasno je pokazao da se terapijska primjena ketogene dijete razvila u zrelu, multidisciplinarnu i dokazima utemeljenu kliničku intervenciju, s rastućom ulogom u neurologiji, metaboličkoj medicini i širem neurobiološkom kontekstu. Rasprave su potvrdile potrebu za individualiziranim pristupom, jasnim kliničkim protokolima, sustavnim praćenjem i snažnom psihosocijalnom podrškom obiteljima, uz istodobno otvaranje novih istraživačkih smjerova u području genetike, mikrobioma, psihijatrije i onkologije.

Posebno je naglašeno da daljnji napredak ketogene terapije ovisi o kvalitetnim prospektivnim istraživanjima, međunarodnoj suradnji i kontinuiranoj edukaciji zdravstvenih djelatnika. U tom kontekstu najavljen je sljedeći globalni simpozij o terapijskoj primjeni ketogene dijete, planiran za 2027. godinu, koji će se nadovezati na otvorena pitanja i nove dokaze predstavljene u Parizu te dodatno usmjeriti razvoj ketogene dijete prema preciznijoj, sigurnijoj i klinički održivoj primjeni.

Related posts

Obogaćivanje prehrane
Ketogena dijeta i enteralno hranjenje
Tko će imati koristi od provođenja ketogene dijete?
Izračuni za ketogene dijete